O combinație de imunoterapie stabilește un nou standard în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici în stadiu avansat
În cazul pacienților cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiu avansat (ES-SCLC), combinația de tarlatamab, un angajator bispecific al celulelor T, cu durvalumab, ca terapie de întreținere de primă linie, a extins supraviețuirea mediană generală cu mai mult de opt luni, a triplat supraviețuirea fără progresie și a redus riscul de deces cu 58% comparativ cu durvalumab utilizat singur, conform rezultatelor studiului DeLLphi-305, prezentat de Jacob Sands în cadrul Simpozionului Prezidențial la Congresul Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) 2026, în Madrid, Spania, pe 24 octombrie.
Beneficiile în supraviețuirea generală au fost consistente în toate subgrupurile, inclusiv pentru pacienții cu metastaze cerebrale și hepatice. Rezultatele intermediare semnificative ale studiului de fază 3 au fost publicate simultan în New England Journal of Medicine.
„Acest studiu este pozitiv în toate privințele. Am observat îmbunătățiri substanțiale în supraviețuirea mediană fără progresie, o îmbunătățire substanțială a supraviețuirii mediane generale și controlul bolii a fost îmbunătățit substanțial pentru un grup mai larg de pacienți decât am văzut în studii anterioare și în tratamentele anterioare”, afirmă Sands. „Această combinație de imunoterapie stabilește un nou standard de îngrijire cu tarlatamab plus durvalumab în settingul de întreținere după chimioterapia de inducție plus durvalumab.”
Studiul DeLLphi-305 este primul studiu de fază 3 care include o terapie bispecifică de angajare a celulelor T care demonstrează un beneficiu în supraviețuirea generală în settingul de întreținere de primă linie pentru ES-SCLC. Tarlatamab este deja aprobat de FDA ca terapie de linie ulterioară, iar acest studiu arată că poate fi și mai eficient în settingul de întreținere de primă linie.
ES-SCLC este una dintre cele mai agresive forme de cancer pulmonar și avansează spre boală metastatică mai devreme decât alte tipuri de cancer pulmonar. Aproximativ 80% dintre pacienții cu SCLC sunt diagnosticați cu boală în stadiu avansat. Tratamentul inițial standard combină chimioterapia cu un inhibitor al punctelor de control imunitar. Supraviețuirea mediană cu terapia de primă linie a fost de 12 până la 13 luni, iar câștigurile în prima linie au fost limitate. Aceasta este ceea ce face ca supraviețuirea mediană de 21,1 luni în DeLLphi-305 să fie atât de semnificativă.
Studiul a inclus 563 de pacienți cu ES-SCLC care au primit tratament standard de primă linie cu durvalumab plus chimioterapie cu platină și etopozid și care nu au prezentat progresie. Pacienții au fost randomizați 1 la 1 pentru a primi terapie de întreținere de primă linie cu tarlatamab plus durvalumab sau durvalumab singur.
Tarlatamab este un angajator bispecific de celule T conceput pentru a se lega de proteinele CD3 de pe celulele imunitare numite celule T și de proteinele DLL3 de pe celulele de cancer pulmonar cu celule mici. Medicamentul este destinat să apropie aceste tipuri de celule și să îmbunătățească efectele anti-cancer ale sistemului imunitar.
La un an, aproape 80% dintre pacienții tratați cu terapia combinată au rămas în viață comparativ cu 53% dintre cei tratați cu durvalumab singur. La un follow-up median de 13,9 luni, terapia combinată a redus riscul de progresie a bolii sau de deces cu 66% comparativ cu durvalumab singur, având o supraviețuire mediană fără progresie de 7,4 luni față de 1,9 luni. De șase ori mai mulți pacienți au prezentat activitate anti-cancerigenă cu combinația comparativ cu durvalumab singur.
„Având în vedere natura agresivă a cancerului pulmonar cu celule mici, mulți pacienți recidivează rapid la terapia actuală și nu ajung niciodată la tratamentul de linie secundară”, afirmă Sands. „Acești pacienți nu au timp de așteptat, ceea ce face progresele substanțiale în settingul de primă linie extrem de importante. Rezultatele remarcabile de astăzi semnifică oportunitatea de a ajuta semnificativ mai mulți pacienți cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiu avansat să obțină o supraviețuire semnificativ mai lungă.”
Efectele secundare ale terapiei combinate au fost consistente cu agenții individuali și au inclus număr scăzut și anormal de scăzut de neutrofile, scăderea apetitului, oboseală și pierdere în greutate. Sindromul de eliberare a citokinelor (CRS) a apărut în 49,6% dintre pacienți și a fost cel mai frecvent de grad 1 sau 2, majoritatea cazurilor fiind rezolvate cu îngrijiri de susținere.
Studiul DeLLphi-305 este sponsorizat de Amgen, cu finanțare parțială și durvalumab furnizat de AstraZeneca.
