O nouă descoperire biologică pentru încetinirea progresiei aterosclerozei
O cercetare efectuată de cercetori de la Baylor College of Medicine și instituțiile colaboratoare a scos la iveală o modalitate anterior nerecunoscută prin care vasele de sânge se pot proteja de daune și pot încetini dezvoltarea aterosclerozei.
Studiul, publicat în Proceedings of the National Academy of Sciences, are implicații atât pentru medicina de precizie vasculară, cât și pentru siguranța anumitor tratamente emergente pentru cancer.
Ateroscleroza este o afecțiune în care depunerile de grăsime se acumulează lent în interiorul arterelor, îngustându-le și îngreunându-le în timp. Acest lucru reduce fluxul sanguin și poate duce la atacuri de cord, accidente vasculare cerebrale sau circulație insuficientă atunci când organele vitale nu primesc suficient oxigen.
Dr. Yuqing Huo, autor coresponsabil al studiului, profesor și deținător al catedrei Danny B. Jones în oftalmologie la Baylor College of Medicine, a declarat: „Ateroscleroza este o cauză majoră de deces în ciuda terapiilor de reducere a grăsimilor, în parte pentru că factorii non-grăsimi care provoacă leziuni vasculare sunt slab definiți.”
Dr. Huo a adăugat: „În studiul actual, am analizat mai îndeaproape celulele endoteliale care căptușesc interiorul vaselor de sânge și răspunsul acestora la factorii care promovează ateroscleroza.”
Leziunile aterosclerotice se dezvoltă preferențial în regiunile arteriale expuse fluxului perturbat (d-flow), care cauzează daune ADN-ului, stres genomic, leziuni endoteliale și disfuncție a barierei endoteliale.
„Știm că d-flow poate reprogama metabolismul celulelor endoteliale”, a spus dr. Qian Ma, autor principal al studiului și asociat postdoctoral în oftalmologie în cadrul laboratorului Huo. „Ne-am concentrat pe înțelegerea efectului d-flow asupra capacității celulelor de a repara daunele ADN.”
Huo, Ma și colegii au lucrat cu artere carotide dintr-un model animal și cu modele vii. Aceștia au arătat că d-flow stimulează expresia genelor implicate în sinteza purinelor, compuși necesari construirii de noi molecule ADN necesare reparării ADN-ului.
„Eliminarea unei enzime implicate în sinteza purinelor, numită Atic, a dus la moartea celulelor endoteliale, la perturbări în integritatea barierei endoteliale și a accelerat ateroscleroza”, a spus Ma. „Suplimentarea cu purine a inversat aceste efecte.”
„Descoperirile noastre arată că, deși d-flow dăunează celulelor endoteliale, acestea nu sunt martori pasivi; ele încearcă să se protejeze angajând căi de reparare a ADN-ului care pot menține funcția barierei endoteliale și încetini progresia aterosclerozei”, a afirmat Huo. „Această lucrare sugerează că terapiile viitoare care întăresc repararea ADN-ului endotelial ar putea completa medicamentele care scad colesterolul și ar putea reduce riscul de ateroscleroză și boli de inimă ulterioare.”
Studiul ridică, de asemenea, îngrijorări cu privire la medicamentele pentru cancer care blochează sinteza de noi purine, care sunt în prezent investigate. „Studiul nostru sugerează că aceste medicamente ar putea avea efectul secundar neintenționat de a împiedica celulele endoteliale să repare ADN-ul deteriorat”, a spus Huo. „Descoperirile noastre susțin evaluarea atentă a potențialului acestor medicamente de a compromite integritatea celulelor endoteliale.”
