Celulele canceroase elimină segmente ale cromozomului Y pentru a stimula creșterea tumorilor la bărbați
Un nou studiu a descoperit că celulele canceroase elimină selectiv segmente bogate în gene de pe cromozomul Y, generând efecte care reglează creșterea tumorilor.
Coautorizat de Dr. Dan Theodorescu de la University of Arizona Cancer Center, articolul „Recurrent deletions and regulatory disruption of the Y chromosome in cancer” a fost publicat în revista Communications Biology.
În organismul bărbaților, fiecare celulă conține de obicei un cromozom X și unul Y. Deși cromozomul Y este cunoscut pentru determinarea sexului masculin, cercetătorii descoperă că genele sale joacă și alte roluri în celulele din întregul corp. „Pierderea Y” este o modificare genetică frecvent întâlnită la bărbații în vârstă, adesea observată în celulele sanguine. Această pierdere apare și în celulele canceroase, ceea ce reprezintă centrul acestui studiu.
O echipă de specialiști în cancer și biologi computaționali a analizat datele de secvențiere genomică și de expresie genică din 160 de linii celulare masculine din Cancer Cell Line Encyclopedia. Aceștia s-au concentrat pe liniile celulare canceroase pentru a elimina celulele noncanceroase care pot îngreuna semnalele genetice din probele tumorale.
Folosind un sistem de evaluare inovator numit Y EroSion Score, sau YES, echipa a mapat pierderea cromozomului Y ca un spectru continuu de eroziune, mai degrabă decât un eveniment de tip totul sau nimic.
În mod tradițional, cercetătorii considerau pierderea cromozomului Y într-o celulă canceroasă ca pe un eveniment de tip totul sau nimic. Cu toate acestea, prin utilizarea secvențierii genomice cu acoperire mare, s-a descoperit că celulele canceroase degradează, de fapt, anumite regiuni specifice și bogate în gene ale cromozomului Y pentru a sprijini creșterea tumorilor, păstrând în același timp alte regiuni intacte.
Dr. Dan Theodorescu, autor senior al studiului, a declarat: „Când părți specifice ale cromozomului Y sunt pierdute, efectele reverberează prin întreaga celulă, afectând căile care determină stresul, creșterea și răspunsurile imune.”
„Înțelegerea părților care sunt pierdute ne oferă o hartă mai clară a modului în care evoluează tumorile și ar putea duce în cele din urmă la terapii țintite pentru pacienți.”
Cercetările anterioare ale lui Theodorescu au arătat că pierderea cromozomului Y în celulele canceroase la bărbați pe măsură ce îmbătrânesc poate ajuta tumorile să evadeze sistemul imunitar, explicând astfel de ce pierderea acestui cromozom a fost legată de o mortalitate crescută din cauza carcinomelor și altor tipuri de cancer. Alte cercetări sugerează că pierderea cromozomului Y în țesuturile care par normale acționează ca un semnal de avertizare timpurie și poate marca o zonă ascunsă de vulnerabilitate genetică pentru dezvoltarea cancerului.
Cercetătorii implicați în noul articol de cercetare includ pe Trini Nguyen, Aditi Kuchi și Nicholas Tatonetti de la Cedars-Sinai Medical Center.
