Nivelurile inadecvate de testosteron pot influența ritmul cardiac
Studiile clinice contradictorii și dovezile mecanistice emergente schimbă perspectiva cercetătorilor asupra nivelurilor de testosteron, terapia de înlocuire hormonală și ritmul electric al inimii.
O recenzie recentă publicată în Journal of the Endocrine Society a investigat efectele nivelurilor de testosteron seric și terapia de înlocuire a testosteronului (TRT) asupra riscului de fibrilație atrială (AF). Dovezile nu au fost consistente între studii, dar mai multe rapoarte au indicat un risc crescut de AF atât la niveluri scăzute, cât și la niveluri ridicate de testosteron. Aceasta poate fi relevantă în evaluarea riscului de AF la bărbații care primesc sau iau în considerare TRT, deși asocierea încă trebuie confirmată în studii viitoare.
Istoric, studiile au corelat nivelurile scăzute de testosteron cu un risc crescut de AF la bărbați, în special la cei cu vârsta de 80 de ani și peste. Cercetările recente au adus însă rezultate contrastante, sugerând că nivelurile crescute de testosteron și TRT ar putea, de asemenea, să crească riscul de AF. AF este mai frecventă la bărbați decât la femei și devine din ce în ce mai prevalentă odată cu vârsta. Persoanele afectate pot experimenta o morbiditate considerabilă și costuri ridicate pentru sistemul de sănătate. Strategiile de reducere a poverii AF ar putea astfel îmbunătăți sănătatea individuală și ar putea diminua presiunea asupra sistemelor de sănătate.
În cadrul recenziei structurate, cercetătorii au explorat asocierea emergentă între nivelurile de testosteron, TRT și fibrilația atrială. Echipa a căutat în bazele de date Embase și PubMed pentru înregistrările relevante publicate în limba engleză până pe 4 mai 2026. Aceștia au analizat manual listele de referințe ale publicațiilor relevante pentru a obține informații suplimentare. De asemenea, recenzia a inclus material prezentat la Congresul Societății Europene de Cardiologie (ESC) din 2024 și la Congresul Comun al Societății Europene de Endocrinologie și al Societății Europene pentru Endocrinologie Pediatrică (ECE/ESPE) din 2025.
Cercetătorii au revizuit comunicațiile de siguranță ale Administrației pentru Alimente și Medicamente (FDA) și contribuțiile publice legate de deciziile de reglementare privind terapia cu testosteron în Statele Unite. Studiul a inclus studii clinice randomizate (RCT-uri) care evaluează rezultatele cardiovasculare ale utilizării TRT, precum și revizuiri sistematice cu sau fără meta-analize ale acestor studii. Au fost incluse și studii observaționale de mari dimensiuni cu măsurători de testosteron sau beneficiari de TRT.
Echipa a inclus studii de randomizare mendeliană, care utilizează variante genetice pentru a investiga asociații potențial cauzale, precum și investigații mecaniste, linii directoare ale societății, declarații de consens și materiale de reglementare referitoare la prescrierea și etichetarea TRT. Au exclus recenziile narative care nu au prezentat constatări originale de cercetare și au considerat doar rapoartele de caz atunci când acestea au oferit informații relevante privind deciziile de reglementare sau liniile directoare clinice.
Detaliile despre designul studiului, caracteristicile participanților și intervențiile examinate au fost înregistrate. De asemenea, au fost notate estimările de rezultat, inclusiv rapoartele de risc (HR) și rapoartele de șanse (OR), iar aceste constatări au fost comparate între studii. Deoarece studiile incluse au diferit semnificativ în design și populații, constatările au fost sintetizate narativ, fără a fi grupate, iar scorurile de risc de părtinire nu au fost realizate.
În cadrul studiului TRAVERSE din 2023, AF a apărut mai frecvent în rândul bărbaților care au primit gel transdermic cu testosteron 1,62% comparativ cu cei care au primit placebo, deși analiza AF nu a fost ajustată pentru comparațiile multiple. Bărbații înscriși în studiu aveau, de asemenea, boli cardiovasculare sau mai mulți factori de risc cardiovascular. Aceasta diferă de un studiu anterior efectuat pe veterani din SUA, care a raportat un risc mai scăzut de AF după normalizarea nivelurilor de testosteron.
O meta-analiză din 2024 a 106 RCT-uri nu a găsit o creștere statistic semnificativă a AF. Rezultatele din lumea reală au fost, de asemenea, mixte. O replicare bazată pe TriNetX nu a confirmat riscul crescut de AF, în timp ce un studiu de cohortă pe cinci ani a constatat un risc cu aproximativ 27% mai mare de AF în rândul bărbaților cisgen cu hipogonadism care primeau TRT. O analiză din 2024 a datelor din Biobank-ul Regatului Unit (UKB) și o analiză post hoc a studiului ASPirin în Reducerea Evenimentelor la Vârstnici (ASPREE), publicată în același an, au susținut o asociere non-liniară între nivelurile de testosteron și riscul de AF. În studiul ASPREE, riscul de AF a fost aproape dublat în rândul bărbaților mai în vârstă din cele mai ridicate două quintile de testosteron comparativ cu cei din quintila mediană. Dovezile pentru asocierea cu testosteronul ridicat au fost mai consistente decât pentru cel cu testosteronul scăzut.
Synthesizând dovezile observaționale, autorii au propus că riscul de AF ar putea fi cel mai scăzut atunci când nivelurile totale de testosteron seric sunt aproximativ 350 până la 550 ng/dL. Această gamă ar putea oferi un context util în interpretarea dovezilor mai ample privind riscul cardiovascular asociat testosteronului, dar nu a fost validată prospectiv ca prag pentru prevenirea AF. Aceste constatări subliniază importanța menținerii testosteronului în intervalul fiziologic mediu, personalizând totodată obiectivele de tratament.
Susținând aceste constatări, datele mecaniste, inclusiv cele obținute din studiile de electrofiziologie celulară efectuate în 2025, sugerează o relație în formă de U. Mecanismele propuse diferă în funcție de concentrația de testosteron. Nivelurile mai scăzute pot afecta gestionarea calciului. La concentrații mai mari, testosteronul poate influența curenții de potasiu, scurtând durata potențialului de acțiune și favorizând circuitele electrice anormale de reîntoarcere care pot susține aritmii. Dovezi observaționale și genetice separate sugerează că expunerea la testosteron ar putea fi asociată și cu modificări structurale în atriul stâng de-a lungul timpului.
Concluziile subliniază o posibilă relație non-liniară între expunerea la testosteron și riscul de AF, în timp ce dovezile că TRT în sine crește constant riscul de AF rămân mixte. Acest model poate fi relevant din punct de vedere clinic în evaluarea riscului de AF și în considerarea tratamentului cu testosteron. Rezultatele ar putea ajuta clinicianții să evalueze riscul de AF la bărbații hipogonadici și să informeze selecția și monitorizarea TRT.
Cercetările viitoare ar putea compara diferitele formulări de TRT pe perioade mai lungi, urmărind, de asemenea, electrocardiogramele, globulina legând hormonii sexuali (SHBG) și nivelurile de testosteron liber. Aceasta ar putea clarifica dacă acești factori influențează riscul de AF diferit în timp. O altă direcție demnă de explorat este modul în care condiții precum diabetul, obezitatea, hipertensiunea, dislipidemia, apneea de somn, tulburările tiroid
