O combinație radioteranostică inovatoare pentru identificarea și tratamentul tumorilor renale
O nouă combinație radioteranostică, 68Ga/177Lu-NYM096, a fost dezvoltată pentru a identifica tumorile și a oferi o radioterapie țintită pacienților cu carcinom renal cu celule clare metastatic (ccRCC).
Utilizând un compus pe bază de molecule mici, această abordare nouă contribuie la reducerea problemelor de toxicitate frecvente în tratamentele existente, oferind o strategie sigură și fezabilă pentru pacienții aflați în stadii avansate ale bolii. Studiul a fost publicat în numărul din septembrie al revistei The Journal of Nuclear Medicine.
Carcinomul renal cu celule clare reprezintă cel mai comun subtip de cancer renal, având o incidență de aproximativ 70-80% din toate cazurile. Mulți pacienți sunt diagnosticați cu boli metastatice sau nerezecabile la prima evaluare sau dezvoltă o formă avansată a bolii după un tratament inițial localizat. Deși terapiile combinate bazate pe imunoterapie au început să fie recunoscute ca strategii de tratament eficiente, o proporție semnificativă de pacienți nu răspund la tratament sau suferă efecte secundare severe.
„Am dezvoltat o nouă generație de compuși pe bază de molecule mici care vizează enzimele anhidrazei carbonice IX (CAIX), care sunt supraproduse în ccRCC. Acești compuși permit radiomarcarea cu radioizotopi atât diagnostici, cât și terapeutici, pentru a livra tratamentul mai precis – și mai sigur – pacienților”, a declarat Wenjia Zhu, MD, profesor asociat, Departamentul de Medicină Nucleară, Peking Union Medical College Hospital din Beijing, China.
Cercetătorii au realizat experimente preclinice și primele studii pe oameni pentru a evalua caracteristicile combinației radioteranostice 68Ga/177Lu-NYM096, concentrându-se pe siguranța, tolerabilitatea, dosimetria și eficacitatea preliminară pentru ccRCC metastatic. În primă fază, biodistribuția in vivo a 68Ga-NYM096 și eficacitatea terapeutică a 177Lu-NYM096 au fost evaluate pe modele murine cu tumori ccRCC.
Ulterior, pacienții cu ccRCC metastatic, care prezentau progresie a bolii după terapia standard, au fost evaluați cu ajutorul tomografiei PET/CT folosind 68Ga-NYM096 pentru a analiza biodistribuția și dosimetria. Cei cu expresie pozitivă a CAIX au primit 177Lu-NYM096 conform unui design standard de escaladare a dozelor 3-plus-3. Imagistica planară a fost realizată ulterior primei serii de tratament pentru a evalua siguranța, dosimetria și eficacitatea preliminară.
În modelele murine, s-a observat o acumulare mare a 68Ga/177Lu-NYM096 în tumori. Tratamentul cu 177Lu-NYM096 a fost bine tolerat și a demonstrat un efect semnificativ de supresie a tumorilor în funcție de dozare. În rândul pacienților, 68Ga-NYM096 a arătat o absorbție excelentă în tumori, iar tratamentul cu 177Lu-NYM096 nu a prezentat dovezi de nefrotoxicitate, hepatotoxicitate sau toxicitate pancreatică. Totuși, s-au observat efecte adverse la nivel gastric.
Evaluările ulterioare cu 68Ga-NYM096 PET/CT au arătat dovezi ale unui răspuns tumoral la tratamentul cu 177Lu-NYM096. „Agentul nostru imagistic a identificat tumorile cu o absorbție foarte mare, iar experiența noastră clinică timpurie sugerează că radioterapia țintită ar putea oferi o nouă strategie de tratament pentru pacienți selectați”, a declarat Li Huo, MD, director al Departamentului de Medicină Nucleară la Peking Union Medical College Hospital din Beijing, China. „Această cercetare oferă primele dovezi umane ale promisiunii acestei abordări și subliniază o provocare importantă – radiația la nivelul stomacului – care va ajuta la ghidarea dezvoltării unor tratamente mai sigure în viitor.”
