Tehnologia mRNA îmbunătățește livrarea vaccinurilor și a GLP-1
Cercetătorii de la Georgia Tech și Universitatea Emory au descoperit că livrarea medicamentelor pe bază de nanoparticule lipidice (LNP) direct în diferite zone ale tractului gastrointestinal (GI) poate modifica direcția în care terapiile călătoresc în organism, permițând o țintire mai precisă a organelor.
De la vaccinuri la terapii genice, medicamentele pe bază de mRNA se bazează adesea pe nanoparticule lipidice, care transportă tratamentele acolo unde sunt necesare. Totuși, o provocare fundamentală rămâne: cum să se asigure că aceste terapii ajung la organele vizate, limitând în același timp efectele secundare în alte părți ale corpului.
Tehnologiile în dezvoltare pentru livrarea orală și în tractul GI includ pastile, plasturi și injecții endoscopice. „Livrarea orală a mRNA nu doar că ar îmbunătăți experiența pacientului în comparație cu injecțiile, ci ar putea permite și tratamente îmbunătățite sau chiar complet noi”, a declarat Alex Abramson.
Cercetările au fost publicate în ACS Nano în luna septembrie. De obicei, LNP-urile sunt livrate subcutanat sau intravenos, dar acest lucru poate însemna că medicamentele afectează mai mult decât ținta intenționată. Interacțiunile cu organe precum ficatul, plămânii și splina pot provoca efecte secundare nedorite, limitând cantitatea de medicament administrată.
Studiile au arătat că livrarea LNP-urilor în diferite regiuni ale tractului gastrointestinal a schimbat traiectoria acestora în organism, permițându-le să ajungă la ținte precum pancreasul și ganglionii limfatici, reducând în același timp concentrația în organe asociate cu toxicitatea. „Am constatat că LNP-ul a fost complet sigur la o dozare foarte mare atunci când a fost livrat pe cale gastrică”, a spus Abdulraouf Abbas.
Abramson a adăugat: „Ce este cu adevărat interesant în legătură cu faptul că nu afectează ficatul și plămânii este că ar putea să ne permită să creștem doza fără a crește efectele secundare.” Dacă scopul este vaccinarea, doza ar putea fi mai mică datorită livrării mai directe către ținta dorită. „Nu doar că îmbunătățim beneficiile LNP-urilor prin schimbarea modului în care este administrat, dar am putea chiar să scădem costul acestor vaccinuri sau medicamente mRNA”, a adăugat Ramy Ghanim.
Folosind modele de șoareci, cercetătorii au mapat traiectoria nanoparticulelor după injectarea acestora prin microace în diferite părți ale tractului gastrointestinal. Odată ce au identificat organele care primesc terapia, au început să exploreze aplicațiile medicale potențiale. „Dacă proiectezi mRNA pentru un vaccin, atunci vrei să prioritizezi țintirea ganglionilor limfatici. Am observat că livrarea în obraz a corespuns sau a îmbunătățit răspunsul imun al unui vaccin comparativ cu o injecție tradițională”, a explicat Ghanim.
Livrarea prin stomac a fost deosebit de utilă pentru țintirea pancreasului. Cercetătorii au arătat, de asemenea, că livrarea dozelor de mRNA pentru glucagon-like peptide-1 (GLP-1) prin stomac a îmbunătățit reglarea nivelului de zahăr în sânge în modelele de șoareci. Echipa speră să testeze mai multe modele de boli în viitor și, în cele din urmă, să aducă această tehnologie în clinică pentru a ajuta pacienții.