Trevogrumab reduce cu 50% pierderea masei musculare cauzată de semaglutidă, arată un studiu
Noi cercetări care vor fi prezentate la Întâlnirea Anuală a Asociației Europene pentru Studiul Diabetului (EASD) la Milano, Italia (28 septembrie – 2 octombrie) și care sunt în curs de publicare în The Lancet arată că utilizarea trevogrumab pentru a inhiba myostatin, o proteină care reglează negativ masa musculară, poate reduce pierderea masei musculare slabe cu 50% în timpul tratamentului cu semaglutidă, comparativ cu semaglutida și placebo.
Studiul este realizat de Dr. Ofri Mosenzon, Regeneron, Tarrytown, NY, SUA, și Dr. Julio Rosenstock, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX, SUA, împreună cu colegii lor. Studiul a fost sponsorizat de Regeneron, producătorul trevogrumab.
Pierdere rapidă în greutate – așa cum este indusă de agonistii receptorului de peptide-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1 RAs) – este însoțită de o pierdere pronunțată a masei musculare. Factorul de diferențiere a creșterii 8 (GDF8) este un regulator negativ al masei musculare. Cercetătorii au explorat impactul anticorpilor care blochează GDF8 (trevogrumab, Trevo) și ActA (garetosmab, Gar) asupra pierderii de greutate și masă musculară induse de semaglutidă.
Studiul de fază 2 a fost realizat ca un studiu în două părți pe participanți cu obezitate (IMC ≥30 kg/m2). În partea A, participanții tratați timp de 26 de săptămâni cu semaglutidă (Sema) au fost randomizați pentru a primi concomitent tratament cu placebo (Sema+Pbo), sau cu doze mari de Trevo (Sema+Trevo200 mg; Sema+Trevo400 mg), sau cu ambele Trevo și Gar (Sema+Trevo400 mg+Gar10 mg/kg); Partea A a inclus și o perioadă de retragere a Sema, în care participanții au primit Trevo400 mg sau placebo timp de 26 de săptămâni suplimentare.
Participanții din Partea B au fost tratați cu Sema timp de 52 de săptămâni și randomizați pentru a primi concomitent tratament cu placebo (Sema+placebo) sau doze mai mici de Trevo (Sema+Trevo25 mg; Sema+Trevo75 mg). Endpointurile principale au fost schimbarea procentuală a masei musculare slabe (LM), masei de grăsime (FM) și greutății corporale (BW) de la baza până la săptămâna 26 (Partea A; n=599) sau săptămâna 52 (Partea B; n=376). Un substudiu exploratoriu cu RMN (n=76) a evaluat volumul muscular în Partea B.
Un total de 975 de participanți au fost incluși în studiu. Vârsta medie a fost de 49 de ani, iar IMC-ul mediu a fost de 36,7 kg/m2; 64% (627/975) erau femei. Masa musculară a fost evaluată folosind absorptiometria cu raze X cu energie duală (DXA), iar mușchii scheletici au fost evaluați utilizând imagistica prin rezonanță magnetică (RMN). RMN a fost folosit pentru a măsura direct volumul muscular, izoland efectul asupra mușchilor în mod specific, mai degrabă decât masa musculară în general.
Partea A a confirmat o scădere substanțială a LM în grupul Sema+Pbo la săptămâna 26 (-6,6%). Adăugarea trevogrumab a redus acea pierdere cu aproximativ jumătate, la aproximativ 3,4% cu doza de 200 mg și 3,9% cu doza de 400 mg, în timp ce combinația triplet cu garetosmab a redus-o și mai mult, la aproximativ 2,1%.
La sfârșitul perioadei inițiale de tratament de 26 de săptămâni, toți participanții au întrerupt Sema și au fost randomizați pentru a primi Trevo400 mg sau Pbo timp de 26 de săptămâni suplimentare. Printre cei care au fost inițial tratați cu semaglutidă și au trecut la Pbo pentru ultimele 26 de săptămâni, schimbarea medie procentuală de la baza la săptămâna 52 a fost de -2,4%, care era încă sub nivelul de bază. Între timp, cei care au trecut la Trevo400 mg au avut o schimbare medie procentuală de la bază de +0,4% – o diferență de 2,8 puncte procentuale între cei tratați cu trevogrumab și cei cu placebo. FM și BW au rămas sub nivelul de bază în ambele grupuri.
În Partea B, schimbarea procentuală a LM de la bază până la săptămâna 52 pentru Sema+Pbo a fost de -7,3%; LM ETD pentru Sema+Trevo25 mg față de Sema+Pbo a fost +1,5% (nu semnificativ din punct de vedere statistic), iar +3,1% (pentru Sema+Trevo75 mg) (semnificativ din punct de vedere statistic).
Sema+Trevo25 mg/75 mg/200 mg/400 mg a fost în general bine tolerat, cu un profil de siguranță comparabil cu Sema+Pbo. Sema+Trevo400 mg+Gar10 mg/kg a avut o incidență semnificativ mai mare de evenimente adverse grave și de întreruperi ale tratamentului decât celelalte brațe ale Parții A. Ratele evenimentelor adverse grave și ale întreruperilor tratamentului, capturate prin endpointul principal al fiecărei părți (săptămâna 26 pentru Partea A, săptămâna 52 pentru Partea B), sunt rezumate mai jos:
În plus, deși incidența celor mai frecvent raportate AEs a fost în general comparabilă între brațele de tratament, spasmele musculare au apărut mai frecvent în brațul Sema+Trevo400 mg+Gar10 mg/kg (41%, 61/149) comparativ cu brațele Sema+Trevo200 mg/400 mg (8%, 23/299) și Sema+Pbo (5%, 7/151). Cele mai multe dintre aceste evenimente au fost de severitate ușoară până la moderată. Au avut loc două decese pe parcursul studiului, ambele în brațul Sema+Trevo400 mg+Gar10 mg/kg; nu a fost identificată o asociere cauzală între tratament și aceste evenimente.
În substudul RMN din Partea B care evaluează volumul muscular al coapsei, co-tratamentul cu Trevo a redus pierderea musculară cu 69-72% comparativ cu Sema+Pbo.
Autorii subliniază că, deși combinația de trevogrumab și garetosmab a avut o conservare a masei musculare slabe numeric mai mare decât trevogrumab, combinația nu a fost bine tolerată din cauza ratei mari de evenimente adverse, inclusiv spasme musculare în grupul garetosmab.
Trevogrumab singur a arătat o conservare mai mare a masei musculare slabe decât ceea ce a fost raportat cu un GLP-1 RA combinat cu exerciții de intensitate moderată până la viguroasă, deși diferențele în designul studiului împiedică o comparație directă. Este important de menționat că persoanele care îndeplineau componenta de imagistică a definiției sarcopeniei pentru o masă musculară scăzută (participanții care îndeplineau această definiție erau în medie mai în vârstă, la 53 de ani, decât cei care nu o îndeplineau, la 46 de ani) – și, prin
