Un medicament comun pentru tensiunea arterială stimulează activitatea țesutului adipos brun și metabolismul
O echipă de cercetători a descoperit că medicamentul losartan, utilizat frecvent pentru tratarea hipertensiunii arteriale, stimulează activitatea țesutului adipos brun la șoareci, îmbunătățind astfel metabolismul acestora.
Acest lucru sugerează că reutilizarea losartanului, un blocant al receptorilor pentru angiotensină (ARB) cu un profil bine cunoscut de siguranță, ar putea reprezenta o metodă viabilă din punct de vedere clinic de stimulare a grăsimii brune, care a fost asociată cu îmbunătățirea sănătății cardiovasculare și, pentru prima dată raportată în acest studiu, a sănătății psihice.
Într-o lucrare publicată în revista Nature, cercetătorii de la Laboratorul de Metabolism Molecular al Universității Rockefeller, conduși de Paul Cohen, alături de cercetătorii de la MSKCC, Heiko Schöder și Daniel Lafontaine, au constatat că, în cazul tuturor diagnosticului, aceste afecțiuni erau mai puțin frecvente în rândul indivizilor cu țesut adipos brun.
Legătura dintre grăsimea brună și ARB-uri a fost inițial descoperită printr-o analiză a dosarelor medicale a 100.000 de pacienți de la Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC). Această cercetare se bazează pe descoperirile realizate de laboratorul lui Cohen în 2021, când au caracterizat aproximativ 50.000 de pacienți MSKCC, constatănd că persoanele cu mai mult țesut adipos brun aveau șanse semnificativ mai mici de a dezvolta boli cardiometabolice, inclusiv boli coronariene și diabet de tip II.
„Ne-am concentrat în principal pe bolile cardiovasculare în acel studiu, deoarece aceasta este asocierea istorică a acestui țesut. Domeniul de aplicare al acestei noi analize este mult mai extins. Ne-am dublat numărul pacienților și am considerat peste 500 de coduri, ceea ce ne-a permis să descoperim multe informații noi”, a declarat Paul Cohen.
Studiul curent a urmat o abordare de tip reverse translational, care își propune să descopere mecanismele moleculare ale observațiilor clinice, o metodă utilizată frecvent de laboratorul lui Cohen pentru a descoperi informații despre rolul țesutului adipos brun. Cercetătorii au analizat scanările PET/CT a peste 100.000 de pacienți, realizate în cadrul supravegherii cancerului. Au concentrat atenția asupra scanărilor care au detectat prezența BAT, care se află în șase regiuni ale corpului, inclusiv gâtul, axilele și organele înconjurătoare, precum inima și rinichii.
Nicolás Gómez-Banoy, primul autor și endocrinolog, a aplicat un instrument de învățare automatizată dezvoltat de colegii de la MSKCC pentru a cuantifica gradul total de activitate BAT în fiecare pacient, precum și activitatea din fiecare dintre cele șase regiuni anatomice. Gómez-Banoy a descoperit că, pe lângă simpla prezență a țesutului adipos brun, locația acestuia era importantă, deoarece activitatea mai mare a grăsimii brune în anumite regiuni părea să influențeze mai semnificativ anumite boli.
„De exemplu, zona axilară, sau a axilei, a fost asociată cu un risc mai scăzut de hipertensiune arterială comparativ cu alte regiuni”, a afirmat el. „Dar, în general, pacienții cu țesut adipos brun au prezentat parametri glicemici mai buni, profiluri lipidice mai favorabile și indici ecocardiografici mai buni, precum și markeri inflamatori mai scăzuți.”
Analizele suplimentare au relevat că pacienții care luau ARB-uri aveau o prezență mai mare de țesut adipos brun în scanările lor. Pentru a examina mai atent relația, cercetătorii au conceput experimente pentru a testa impactul losartanului asupra celulelor de grăsime brună cultivate, demonstrând că acest medicament a crescut direct activitatea metabolică a acestora. De asemenea, au descoperit că interacțiunile moleculare prin care losartanul a indus aceste efecte erau distincte de mecanismele care stau la baza proprietăților sale mai bine cunoscute de reducere a tensiunii arteriale.
„Faptul că efectele sale diferite sunt mediate prin căi moleculare diferite este un avantaj, deoarece înseamnă că am putea potențial să le izolăm în viitoarele terapii”, a declarat Gómez-Banoy. „Astfel, am putea stimula țesutul adipos brun la persoanele cu tensiune arterială normală.”
Șoarecii sănătoși tratați cu losartan au prezentat, de asemenea, multe indicii de metabolism îmbunătățit, cum ar fi o creștere a cheltuielilor energetice, a consumului de oxigen și a producției de dioxid de carbon, menținând în același timp o greutate corporală constantă.
Echipa a descoperit, de asemenea, legături cu sănătatea mintală, inclusiv o incidență mai scăzută a anxietății și depresiei în rândul pacienților care aveau țesut adipos brun. „Știm că persoanele metabolic sănătoase tind să aibă o incidență mai mică a bolilor psihiatrici, așa că ar putea fi că prezența țesutului adipos brun te face mai metabolic sănătos, și aceasta se corelează cu mai puține probleme psihiatrici”, a spus Gómez-Banoy. În contrapartidă, au descoperit că ISRS-urile, prescrise frecvent pentru depresie, aveau un efect de reducere asupra activității țesutului adipos brun.
Această cercetare deschide mai multe noi direcții de studiu, inclusiv analiza geneticii persoanelor cu niveluri ridicate de BAT, legătura cu anxietatea și depresia, precum și posibilele dezavantaje, inclusiv rate mai mari de osteoporoză și boli ale pielii în rândul persoanelor cu BAT. Există, de asemenea, medicamente dincolo de losartan care merită investigate.
„Există multe alte medicamente asociate cu activitatea țesutului adipos brun în cohorta noastră mare”, a subliniat Cohen. „Aceasta este doar un început.”
