Terapia cu celule CAR-T ar putea elimina glioblastomul agresiv
Un studiu realizat de un cercetător de la King’s College London și Universitatea McMaster din Canada evidențiază potențialul terapiei cu celule CAR-T, un tratament care îmbunătățește capacitatea celulelor imune ale pacientului de a recunoaște și ataca cancerul, în tratamentul glioblastomului.
Glioblastomul reprezintă unul dintre cele mai agresive și dificil de tratat tipuri de cancer, cu rate de supraviețuire extrem de scăzute. În diverse modele preclinice de glioblastom, inclusiv cele derivate din tumori umane, terapia a reușit să elimine tumorile detectabile și a condus la supraviețuiri fără boală pe termen lung.
Numai 5% dintre pacienții cu acest tip de cancer cerebral supraviețuiesc mai mult de cinci ani de la diagnosticare, iar timpul mediu de supraviețuire este de doar 12-18 luni.
Tratamentul glioblastomului este complicat din mai multe motive. Acest tip de cancer se răspândește agresiv prin creier, formând fire în țesutul cerebral, în loc de o masă clară ce poate fi îndepărtată chirurgical. Chiar și după intervenție chirurgicală, pot rămâne resturi microscopice de cancer. De asemenea, glioblastomul este compus din multiple tipuri de celule, ceea ce îngreunează tratamentele cu chimioterapie și radioterapie.
Terapia CAR-T a transformat rezultatele pentru unele tipuri de cancere de sânge, dar nu a avut același succes în cazul glioblastomului. Cercetătorii studiază acum modul în care acest tratament ar putea fi aplicat în cazul glioblastomului, bazându-se pe conexiunile sale cunoscute cu sistemul imunitar.
În glioblastom, nu există doar celule canceroase. O mare parte a tumorii este formată din celule imune numite macrofage. Aceste celule ajută în mod normal organismul să lupte împotriva infecțiilor, dar glioblastomul le poate recruta și reprograma pentru a sprijini creșterea tumorii, suprimarea atacurilor imune și rezistența la tratament.
Cercetătorii au identificat o proteină numită GPNMB, prezentă atât pe celulele glioblastomului, cât și pe macrofagii care susțin tumora. Aceasta le oferă o oportunitate rară de a proiecta o terapie care vizează atât tumora, cât și mediul imunitar care o susține. Prin inginerizarea celulelor CAR-T pentru a recunoaște GPNMB, echipa a dezvoltat o strategie menită să atace glioblastomul din două unghiuri simultan.
Profesorul Singh a declarat: „În loc să tratăm glioblastomul ca pe o masă de celule canceroase, trebuie să-l vedem ca pe un ecosistem tumoră-imunitar conectat. Abordarea noastră vizează atât tumora, cât și mediul care îi permite să prospere. Prin a merge dincolo de celulele canceroase, vizăm și celulele imune care ajută la protejarea tumorii de tratament.”
Co-autorul principal, Shan Grewal, a adăugat: „Terapia CAR-T a fost eficientă în unele cancere de sânge, dar traducerea acestui succes la tumorile cerebrale a fost dificilă. Cele mai multe abordări s-au concentrat pe distrugerea celulelor canceroase. Lucrările noastre sugerează că ar putea fi necesar să demontăm și sistemul de suport imunitar care ajută glioblastomul să supraviețuiască.”
Cercetătorii subliniază că este nevoie de mai multă muncă înainte ca tratamentul să poată avansa spre studii clinice. Totuși, studiul introduce un nou sistem de tratament pentru unul dintre cele mai letale tipuri de cancer, vizând simultan tumora și apărarea sa imunitară.
Profesorul Singh contribuie la aducerea împreună a oamenilor de știință în fruntea cercetărilor despre cancerul cerebral, având o poziție comună la King’s College London și Universitatea McMaster. La King’s, ea este șefa Centrului Comprehensiv de Cancer, care funcționează într-un hub de inovație specializat.
Oamenii de știință din diverse discipline de la King’s colaborează în acest hub pentru a integra cercetarea avansată în oncologie cu accesul la studii clinice direct în îngrijirea pacienților.
Profesorul Singh a adăugat: „Numai prin colaborarea cu oameni de știință din întreaga lume și cu clinicieni putem aborda această boală devastatoare. Am văzut personal, prin activitatea mea ca neurochirurg, impactul pe care glioblastomul îl are asupra pacienților și familiilor lor, și sunt dedicată dezvoltării de noi tratamente pentru a îmbunătăți rezultatele pentru cei afectați de cancerul cerebral.”
