Setmelanotide arată promisiuni în tratarea obezității hipotalamice posttumorale cerebrale
O nouă terapie ajută la obținerea unui indice de masă corporală (IMC) mai sănătos pentru persoanele ale căror greutate a devenit dezechilibrată după tratamentul pentru o tumoră cerebrală, conform unui studiu clinic.
Rezultatele studiului au fost publicate în prestigiosul New England Journal of Medicine. Medicamentul nou, setmelanotide, oferă speranță pentru o sănătate îmbunătățită și o calitate mai bună a vieții pentru copii și adulți cu disfuncții hormonale și metabolice cauzate de o tumoră cerebrală.
O tumoră în hipotalamus – centrul de control al hormonilor din creier – este, de obicei, tratabilă. În fiecare an, aproximativ 25 de copii și 50 de adulți din Olanda sunt diagnosticați cu o tumoră în această regiune.
Deși tumorile care afectează centrul hormonal al creierului sunt adesea benigne și pot fi îndepărtate în siguranță, mulți pacienți continuă să sufere de consecințe severe pe termen lung cauzate de deteriorarea hipotalamusului. Pentru unii, aceste complicații pot fi chiar amenințătoare pentru viață.
Deteriorarea hipotalamusului poate perturba o cale de semnalizare importantă în creier. Pierderea controlului asupra sațietății, metabolismului și reglementării impulsurilor poate duce la consumul necontrolat de alimente și obezitate. Până acum, nu a existat un tratament eficient pentru această afecțiune.
În cadrul unui studiu clinic condus de Rhythm Pharmaceuticals, Seattle Children’s Research Institute și Universitatea din Florida, cercetătorii au studiat efectele setmelanotide, un medicament care restabilește semnalizarea legată de sațietate și cheltuiala de energie în creier.
Studiul a inclus 120 de copii și adulți cu obezitate severă cauzată de deteriorarea hipotalamică. Pentru majoritatea participanților, această afecțiune a fost rezultatul unei tumori cerebrale sau al tratamentului acesteia. IMC-ul mediu al participanților cu vârsta de 18 ani și peste a fost de 41,8.
Dintre participanți, 81 au primit o injecție săptămânală de setmelanotide timp de un an. Ceilalți 39 de participanți au fost asignați – fără cunoștința acestora sau a cercetătorilor – unui grup de control și au primit un placebo salin pe durata studiului.
După un an, IMC-ul a scăzut cu o medie de 17% în rândul celor care au primit setmelanotide. În grupul placebo, IMC-ul a crescut cu 3%, ceea ce era de așteptat având în vedere experiența continuă de foame excesivă și metabolism redus.
Efectul net global al setmelanotide a fost o reducere de 20% a IMC-ului. Pentru cineva cu un IMC mediu de 41,8, aceasta înseamnă o scădere a IMC-ului la 33,44. Pentru o persoană care are 170 cm înălțime, aceasta ar însemna o pierdere netă de aproximativ 24 de kilograme – de la o greutate totală de 121 kilograme la 97 kilograme.
Rezultatele studiului clinic au fost publicate astăzi în revista medicală de frunte The New England Journal of Medicine. Studiul a fost finanțat de Rhythm Pharmaceuticals, producătorul setmelanotide.
Majoritatea persoanelor care au primit setmelanotide (88%) au experimentat efecte secundare. Acestea au inclus întunecarea pielii sau modificări ale pigmentării, precum și dureri de cap și simptome gastrointestinale. Totuși, 95% dintre participanții la studiu au ales să continue tratamentul după finalizarea studiului sau să înceapă tratamentul dacă fuseseră asignați grupului placebo. Cercetătorii se așteaptă ca IMC-ul să scadă suplimentar pentru persoanele care continuă tratamentul mai mult de un an.
O reducere a IMC-ului oferă beneficii substanțiale pentru sănătate, atât pe termen scurt, cât și pe termen lung. Aceasta reduce riscul de boli cardiovasculare și complicații metabolice legate de obezitate.
Un număr total de 31 de participanți au fost tratați anterior, înainte și/sau în timpul studiului, cu medicamente pentru obezitate care vizează calea GLP-1, cum ar fi Ozempic. Persoanele pentru care aceste tratamente nu au fost suficient de eficiente și care au rămas obeze erau eligibile să participe la acest studiu.
Pe baza rezultatelor acestui studiu clinic, noua terapie a fost aprobată atât de către Administrația pentru Alimente și Medicamente din SUA, cât și de Agenția Europeană pentru Medicamente. Cercetătorii speră că toți copiii și adulții care trăiesc cu deteriorare hipotalamică vor avea în cele din urmă acces la setmelanotide.
Ca următor pas, echipa de cercetare plănuiește să investigheze efectele potențiale ale setmelanotide atunci când este administrat imediat după – sau chiar înainte – de intervenția chirurgicală. Această abordare ar putea preveni dezvoltarea obezității. În viitor, ar putea permite, de asemenea, chirurgilor să îndepărteze în siguranță mai mult țesut tumoral, reducând riscul de recidivă a tumorii.
Cercetătorii suspectează, de asemenea, că obezitatea hipotalamică este subdiagnosticată la adulți. Ei cred că sunt necesare metode mai bune pentru a identifica persoanele cu obezitate hipotalamică, deoarece setmelanotide ar putea oferi, de asemenea, beneficii acestei populații.
Pentru că setmelanotide vizează în mod specific un receptor din creier implicat în reglementarea sațietății și a echilibrului energetic, medicamentul nu este eficient pentru toate formele de obezitate. Este destinat doar persoanelor ale căror căi de semnalizare a sațietății au fost perturbate.
Dr. Christian Roth a declarat: „Descoperirile noastre reprezintă o mare realizare pentru copiii și adulții care trăiesc cu obezitate hipotalamică dobândită. Am conceput acest studiu pentru a viza direct calea deficientă MC4R, care credeam că este esențială pentru boală. Rezultatele au depășit așteptările: setmelanotide a realizat reduceri clinice semnificative ale IMC-ului și a avut îmbunătățiri profunde și transformatoare în ceea ce privește foamea și calitatea vieții. Prin reducerea semnificativă a foamei extreme, acest tratament permite pacienților și familiilor lor să-și îndrepte atenția de la mâncare înapoi spre viață.”
Prof. Hanneke van Santen a spus: „Până acum, aveam foarte puțin ce puteam face pentru copiii cu obezitate hipotalamică dobândită. Puteam să-i ajutăm să gestioneze consecințele, dar această afecțiune adesea le răstoarnă viețile atât copiilor, cât și familiilor lor. Din momentul în care un copil se trezește la cinci dimineața, experimentează dorințe copleșitoare de mâncare. Trăiesc cu o senzație constantă de foame pe care nu o pot controla și care nu este aliniată de mâncare. Combinate cu controlul impulsurilor redus și pierderea inițiativei, această situație creează adesea situații extrem de dificile acasă.
„Studiul nostru clinic privind beneficiile setmelanotide oferă copiilor cu obezitate hipotalamică și familiilor lor o nouă speranță. Efectul medicamentului a fost remarcabil. Copiii care se luptau nu doar cu ob
