Celulele dendritice specializate coordonează imunitatea antitumorală
Cercetătorii de la Icahn School of Medicine de la Mount Sinai au identificat celula imunitară care acționează ca un arhitect și coordonator al hub-urilor imune puternice ce se formează în interiorul tumorilor și joacă un rol esențial în imunitatea antitumorală.
Această descoperire ar putea conduce la strategii noi pentru a face imunoterapiile împotriva cancerului mai eficiente. Rezultatele, publicate în ediția online din 16 iulie a revistei Science, arată că o celulă imunitară specializată, numită celulă dendritică de tip 1, este esențială pentru construirea și menținerea structurilor cunoscute sub numele de structuri limfoide terțiare (TLS-uri). Aceste grupuri organizate de celule imune servesc ca centre de comandă locale, sau „avanposturi” imune, unde organismul coordonează atacurile împotriva cancerului direct în tumoră.
Cercetări anterioare au arătat că pacienții ale căror tumori conțin TLS-uri trăiesc adesea mai mult și răspund mai bine la imunoterapie. Până acum, însă, oamenii de știință nu știau ce controlează formarea și menținerea acestor hub-uri imune protectoare.
„Obiectivul nostru a fost să înțelegem cum se dezvoltă și persistă aceste structuri imune în interiorul tumorilor”, a declarat Raphael Mattiuz, PhD, Instructor în laboratorul lui Miriam Merad, MD, PhD, la Icahn School of Medicine. „Am descoperit că un subset distinct de celule dendritice acționează ca organizator, aducând împreună diferite celule imune și menținând activ răspunsul local împotriva cancerului. Acest lucru ne oferă o țintă importantă pentru terapiile viitoare.”
În cadrul experimentelor, echipa de cercetare a analizat probe tumorale provenite de la pacienți cu cancer de plămâni, ficat, colorectal, rinichi și ovarian, folosind tehnici avansate de imagistică care le-au permis să observe simultan diferite tipuri de celule imune. De asemenea, au utilizat analiza genică spațială, care cartografiază unde sunt active genele în cadrul unei tumori, permițând cercetătorilor să determine exact unde erau localizate celulele dendritice și cu ce celule imune interacționau.
Pentru a testa dacă celulele dendritice erau cu adevărat responsabile pentru construirea și menținerea acestor hub-uri imune, cercetătorii au dezvoltat un nou model de șoarece care reproduce îndeaproape structurile limfoide terțiare observate în cancerul uman. Folosind acest model, au eliminat, activat sau modificat genetic celulele dendritice în diferite etape ale dezvoltării tumorii. Aceste experimente au arătat că celulele dendritice sunt necesare nu doar pentru a stabili aceste hub-uri imune, ci și pentru a le menține funcționând în timp.
Cercetătorii au descoperit că celulele dendritice fac mult mai mult decât să alerteze sistemul imunitar cu privire la cancer. Odată ce TLS-urile sunt stabilite în interiorul unei tumori, aceste celule rămân acolo, coordonând continuu activitatea imunității prin aducerea împreună a celulelor T care luptă împotriva cancerului și a celulelor B care produc anticorpi. În loc să călătorească către ganglionii limfatici din apropiere, ele funcționează ca manageri locali, susținând un răspuns imunitar puternic, spun cercetătorii.
„Am fost surprinși să vedem că aceste celule rare devin organizatori permanenți în interiorul tumorii. Ele nu doar activează celulele T care ucid cancerul, ci și ajută la coordonarea răspunsurilor imunologice prin anticorpi, permițând diferitelor părți ale sistemului imunitar să colaboreze acolo unde este necesar cel mai mult”, a afirmat Raphael Mattiuz, PhD, autor principal al studiului, Instructor în laboratorul lui Miriam Merad, MD, PhD, Icahn School of Medicine.
Rezultatele oferă o direcție mai clară pentru terapiile menite să crească numărul sau activitatea celulelor dendritice, ajutând organismul să construiască hub-uri imune mai puternice în interiorul tumorilor. Astfel de abordări ar putea îmbunătăți potențial imunoterapiile existente, în special pentru pacienții ale căror cancere nu răspund bine la tratamentele actuale.
„Acest studiu oferă o bază pentru dezvoltarea unor tratamente care să întărească propriile apărarea imunitare ale organismului împotriva cancerului”, a spus Dr. Merad, profesor Robin Chemers Neustein de Imunologie și Președinte al Imunologiei și Imunoterapiei la Icahn School of Medicine.
„Deși sunt necesare mai multe cercetări pentru a înțelege exact cum aceste hub-uri imune elimină tumorile, avem acum o hartă pentru explorarea unor terapii care ar putea genera răspunsuri anticancerigene mai durabile și, în cele din urmă, ajuta la prevenirea revenirii cancerului”, a adăugat Mattiuz.
Cercetătorii afirmă că rezultatele oferă o fundație importantă pentru înțelegerea modului în care sistemul imunitar desfășoară un atac susținut asupra cancerului. Aceștia intenționează să investigheze cum TLS-urile generează o protecție imunitară pe termen lung și dacă terapiile care activează celulele dendritice pot îmbunătăți imunoterapia, reduce recidivele cancerului și preveni metastazele.
