Cercetarea evidențiază trei tipuri de celule care contribuie la cahexia în cancerul pancreatic
O cercetare publicată astăzi în revista Cell identifică trei subclustere mici de celule care generează cahexia indusă de cancerul pancreatic, o afecțiune caracterizată prin pierderea musculară și a grăsimii, ce reduce toleranța pacienților la tratamentele oncologice.
Studiul, condus de Universitatea din Oklahoma, prezintă perspective semnificative pentru dezvoltarea de terapii care să vizeze aceste subclustere. Cele trei subclustere formează o rețea triangulară de reglementare, acționând într-un circuit de tip feed-forward pentru a iniția și progresa cahexia.
„Aceștia sunt jucătorii care determină cahexia la pacienții cu cancer pancreatic. Am reușit să identificăm și să izolăm aceste mici grupuri de celule din fiecare tip de celulă din microambientul tumorii. Următorii pași constau în dezvoltarea de strategii specifice pentru a viza aceste trei molecule”, a declarat Min Li, profesor de medicină la OU College of Medicine și director asociat pentru oncologie globală la OU Health Stephenson Cancer Center.
Li și echipa sa au descoperit că subclusterele de celule formează ceea ce se numește o nișă moleculară. Folosind tehnologii de vârf, cum ar fi secvențierea la nivel de celulă unică și transcriptomica spațială, cercetătorii au constatat că subclusterele sunt fizic adiacente una celeilalte, creând un microambient favorabil pentru cahexie. Subclusterele identificate sunt celulele tumorale SEMA4A+, macrofagele AQP9+ și fibroblastele asociate cancerului LOXL2+.
„Prezența acestor trei subclustere de celule ar putea ajuta la identificarea pacienților care sunt susceptibili să progreseze spre pre-cahexie și cahexie”, a adăugat Li.
Pe lângă potențialul terapeutic, descoperirile subliniază importanța diagnosticării și tratării timpurii a cahexiei. Li a menționat că subclusterele se formează înainte de a apărea pierderile de mușchi și grăsime. Abordarea cahexiei din timp ar putea ajuta pacienții să tolereze mai bine tratamentele pentru cancerul pancreatic.
Orice tratament pentru cahexie ar trebui să fie administrat în combinație cu tratamentele pentru cancerul pancreatic, fie chimioterapie, fie o terapie țintită, a adăugat Li. „Trebuie să încetinim creșterea tumorii în același timp cu încetinirea progresiei cahexiei”, a spus el. „Altfel, dacă ne concentrăm doar pe reducerea sarcinii tumorale, pacienții devin rapid cahexici și își pierd forța musculară și apetitul, ceea ce le reduce capacitatea de a face față tratamentului.”
Robert S. Mannel a declarat că aceste descoperiri reprezintă un avans important pentru pacienții cu cancer pancreatic. „Cahexia are un impact profund asupra calității vieții pacienților și asupra capacității lor de a tolera tratamentele pentru cancer”, a spus Mannel. „Această descoperire ne oferă noi perspective asupra factorilor care determină cahexia și deschide calea pentru detectarea și tratarea acesteia mai devreme.”
Ian F. Dunn a menționat că studiul ilustrează cum descoperirile științifice fundamentale pot crea premise pentru avansuri în îngrijirea pacienților. „Munca lui Dr. Min Li și a colegilor săi îmbunătățește înțelegerea noastră asupra cahexiei în cancerul pancreatic și oferă o bază pentru noi strategii terapeutice de abordare a acestei afecțiuni debilitante”, a declarat Dunn. „Descoperirile lor ilustrează potențialul descoperirii fundamentale de a informa avansurile clinice și de a aduce speranță pacienților și familiilor.”
În ultimii ani, cercetarea lui Li a evoluat spre o înțelegere mai sofisticată a cahexiei. Într-o lucrare din 2024 publicată în Cancer Cell, el a descoperit că interacțiunea între celulele canceroase pancreatice și macrofage (un tip de celule imune) este primul pas către apariția cahexiei. Într-o lucrare publicată mai devreme în acest an, tot în Cancer Cell, el a prezentat teoria reglementării triunghiulare, conform căreia celulele canceroase recrutează și activează macrofagele care, la rândul lor, implică sistemul nervos central.
Cancerul pancreatic este un tip de cancer deosebit de mortal, cu o rată de supraviețuire de cinci ani sub 13% în toate stadiile. Peste 80% dintre pacienții cu cancer pancreatic vor dezvolta cahexie, iar suportul nutrițional nu inversează simptomele. „Nu există tratamente eficiente pentru cahexie”, a afirmat Li. „De aceea, acest articol este atât de interesant. Credem că descoperirile arată o mare relevanță clinică și promisiune pentru detectarea timpurie și intervenția terapeutică în cazul cahexiei.”
