Studiul explică de ce autismul este mai frecvent la băieți
Cercetătorii de la Baylor College of Medicine și Institutul de Cercetare Neurologică Duncan (Duncan NRI) de la Spitalul pentru Copii din Texas, împreună cu alte instituții, au identificat noi candidați genetici care ajută la explicarea de ce autismul este diagnosticat de aproximativ patru ori mai frecvent la băieți decât la fete.
Studiul, publicat în American Journal of Human Genetics, arată că modificările mici în gena MECP2 de pe cromozomul X ar putea explica parțial această diferență.
Autismul este o trăsătură neurodezvoltată comună, moștenită, care afectează modul în care o persoană comunică, interacționează cu ceilalți și percepe lumea, fiind caracterizată prin interacțiuni sociale alterate și comportamente sau interese restricționate și repetitive.
Faptul că autismul este diagnosticat de aproximativ patru ori mai frecvent la băieți decât la fete sugerează că există factori specifici de sex care pot crește vulnerabilitatea băieților. În cadrul studiului actual, cercetătorii s-au bazat pe experiența lor îndelungată cu gena MECP2, care se află pe cromozomul X și care a fost asociată cu condiții neurodezvoltate, inclusiv autism.
„Am testat ideea că predominanța autismului la băieți ar putea fi explicată parțial prin mutații ușoare în regiunile de reglementare ale unei gene de pe cromozomul X. Fetele ar putea fi protejate de o astfel de mutație ușoară datorită celui de-al doilea cromozom X, dar băieții, care au doar o copie, ar fi mai vulnerabili”, a declarat primul autor, Rebecca Meyer-Schuman. „Regiunile de reglementare sunt precum butoanele care controlează dacă o genă va fi exprimată și în ce măsură. Și ce loc mai bun pentru a începe căutarea acestor regiuni de reglementare decât gena MECP2, al cărei nivel de expresie este crucial pentru sănătatea creierului și unde mutațiile pot provoca tulburări neurodezvoltate, inclusiv autism.”
Studiile anterioare realizate pe șoareci de către laboratorul Zoghbi și altele au arătat că MECP2 produce o proteină „just right”, ceea ce înseamnă că trebuie să mențină o concentrație sau un nivel de activitate „exact potrivit” pentru un creier sănătos. Prea puțin – circa 50% sau mai puțin din nivelurile normale – duce la sindromul Rett, iar dublarea nivelului normal provoacă o altă condiție neurodezvoltată numită sindromul de duplicare MECP2.
„Studiile anterioare pe șoareci ne-au arătat, de asemenea, că modificările mai ușoare în nivelurile MECP2, de exemplu, reducerea expresiei cu 30% sau creșterea acesteia cu 50%, nu provoacă caracteristicile mai severe ale sindromului Rett sau ale sindromului de duplicare MECP2, cum ar fi convulsiile sau problemele motorii, dar duc la comportamente asemănătoare autismului”, a spus Meyer-Schuman.
În studiul actual, echipa a analizat regiunile de reglementare ale genei MECP2 cu un instrument de laborator numit Massively Parallel Reporter Assay (MPRA). „Acest lucru ne-a permis să identificăm și să manipulăm regiunile de reglementare și să determinăm ce tipuri de modificări ar altera funcția lor”, a explicat Meyer-Schuman.
Cercetătorii au analizat, de asemenea, regiunile de reglementare MECP2 la persoane autiste și au testat variantele genetice identificate folosind testele MPRA.
„Am identificat două regiuni de reglementare unde bărbații autiști au moștenit o variantă de la mama lor neafectată, care a modificat activitatea de reglementare”, a declarat Meyer-Schuman. „Una dintre aceste variante a redus expresia MECP2 cu aproximativ 30% în neuronii umani, o magnitudine care produce deficite sociale, hiperactivitate și caracteristici asemănătoare anxietății la șoareci. Așa cum a fost prezis de modelul pe șoareci, această persoană a fost diagnosticată cu autism și ADHD, dar nu avea niciuna dintre caracteristicile definitorii ale sindromului Rett.”
„Aceste descoperiri, rezultatul integrării studiilor umane și animale, sugerează că variantele de reglementare MECP2 pot contribui la autismul cu bias masculin și oferă doar vârful aisbergului, oferind un cadru pentru descoperirea variantelor de reglementare în alte gene neurodezvoltate de pe cromozomul X care ar putea contribui la ereditatea lipsă a autismului”, a concluzionat Zoghbi.
