Cannabidiolul arată rezultate promițătoare în gestionarea anxietății, depresiei și cognitivității
Un nou studiu publicat în revista Molecular Psychiatry sugerează că CBD poate îmbunătăți comportamentul emoțional și cogniția în modele animale, însă cercetătorii atrag atenția că beneficiile clinice trebuie încă dovedite la oameni.
Recent, o echipă de cercetători a evaluat sistematic efectele cannabidiolului (CBD) asupra comportamentului asemănător anxietății, comportamentului asemănător depresiei și funcției cognitive în studii preclinice pe animale, utilizând o revizuire sistematică și o meta-analiză.
Întrebarea este dacă acest compus nonintoxicant din Cannabis sativa poate ajuta la gestionarea comportamentului emoțional și a cogniției fără efectele intoxicante asociate de obicei cu planta de cannabis. CBD este deja aprobat pentru tratarea unor tulburări de convulsii, iar cercetările experimentale sugerează beneficii în boli neurologice, tulburări de dispoziție, inflamație și deficit cognitiv. CBD acționează prin multiple căi biologice, inclusiv sistemele endocannabinoid și serotonergic, care influențează emoția și memoria. Totuși, rezultatele studiilor preclinice au fost inconsistente, evidențiind necesitatea unei sinteze cantitative pentru a evalua eficacitatea CBD.
Cercetătorii au realizat o revizuire sistematică și o meta-analiză, după ce au înregistrat protocolul studiului în International Prospective Register of Systematic Reviews (PROSPERO) și au respectat liniile directoare ale Systematic Review Center for Laboratory Animal Experimentation (SYRCLE) și recomandările Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).
Au fost căutate studii în PubMed, Scopus și Web of Science, publicate în limba engleză între ianuarie 1995 și noiembrie 2024. Studiile care au utilizat o formă izolată de CBD pe rozătoare au fost incluse în această revizuire sistematică, cu condiția să măsoare teste comportamentale validate pentru a cuantifica comportamentul de anxietate, comportamentul asemănător depresiei sau funcția cognitivă. Studiile care includeau participanți umani, studii de cultură celulară, studii cu extracte bogate în CBD, studii care utilizau terapie combinată sau care nu aveau o legătură directă cu CBD și comportament au fost excluse din această revizuire.
Recenzorii au analizat articolele și au extras detalii specifice, inclusiv specia animală, sexul, vârsta, durata tratamentului, modelul de boală, rezultatele comportamentale și măsurile statistice. Calitatea studiilor și riscul de părtinire au fost evaluate independent folosind criteriile Collaborative Approach to Meta-Analysis and Review of Animal Data from Experimental Studies (CAMARADES) și instrumentul SYRCLE Risk of Bias. Datele colectate au fost analizate folosind diverse metode statistice, inclusiv meta-analiza cu efecte aleatorii, diferența medie standardizată (SMD), teste de heterogenitate, teste de părtinire a publicației, analiza subgrupurilor, meta-regresiune și analiza sensibilității pentru a evalua puterea și consistența dovezilor.
În cadrul revizuirii sistematice, au fost identificate 2.333 de înregistrări, dintre care 123 de studii preclinice au fost considerate eligibile după eliminarea duplicatelor și examinarea detaliată. Majoritatea acestor 123 de studii au fost evaluate ca având calitate moderată sau ridicată de către instrumentele de evaluare CAMARADES și SYRCLE și au implicat cercetări cu șobolani, șoareci și hamsteri. În total, 67 de studii au fost evaluate ca având calitate ridicată și 56 ca având calitate moderată, deși calculele de dimensiune a eșantionului, randomizarea și orbirea au fost adesea raportate insuficient.
Analiza comportamentelor asemănătoare anxietății a inclus 200 de rezultate din 75 de studii. CBD a dus la o reducere moderată generală a comportamentelor asemănătoare anxietății, cu un SMD de −0.50 după eliminarea valorilor aberante. Beneficii moderate au fost observate în testul labirintului plus elevat (SMD −0.55) și testul de hrănire supresată de noutate (SMD −0.68), în timp ce îmbunătățiri mai mici, dar semnificative, au fost găsite în testul câmp deschis (SMD −0.38) și testul cutiei lumină-întuneric (SMD −0.47). CBD a redus, de asemenea, comportamentele asemănătoare anxietății la animalele expuse la modele de stres. În ceea ce privește diferitele patologii, cele mai mari efecte au fost observate în cazul consumului de alcool matern (SMD −1.33), diabetului de tip 1 (SMD −1.12), stresului (SMD −0.66) și durerii (SMD −0.59). Deși ajustarea pentru părtinirea publicației a atenuat dimensiunea efectului estimat, CBD a păstrat un efect anxiolitic semnificativ din punct de vedere statistic.
Comportamentele asemănătoare depresiei au fost evaluate folosind 160 de rezultate din 46 de studii. După eliminarea valorilor aberante, CBD a menținut un efect antidepresiv moderat (SMD −0.71) cu o heterogenitate redusă. Beneficii constante au fost observate în testul de înot forțat (SMD −0.74), testul de suspendare a cozii (SMD −0.73) și testul de preferință pentru zahăr (SMD −0.56). CBD a îmbunătățit comportamentele asemănătoare depresiei la animalele fără un model de boală indus și în mai multe modele de boală, inclusiv ischemie cerebrală (SMD −1.07), boala Parkinson (SMD −0.91), durere (SMD −0.78), diabet de tip 1 (SMD −0.72), depresie (SMD −0.67), inflamație indusă de lipopolizaharide (SMD −0.61) și stres (SMD −0.55). Efectul antidepresiv a rămas semnificativ după ajustarea pentru părtinirea publicației.
Funcția de memorie și cognitivitatea au fost evaluate folosind 102 rezultate din 50 de studii. După eliminarea valorilor aberante, CBD a fost asociat cu o îmbunătățire semnificativă generală a performanței cognitive (SMD −0.99). Paradigmele comportamentale preclinice utilizate pentru a evalua funcția cognitivă au inclus labirintul Y (SMD −1.22), evitarea inhibitoare (SMD −1.14), recunoașterea obiectului nou (SMD −1.07), localizarea obiectului (SMD −0.96) și recunoașterea socială (SMD −0.55). Totuși, rezultatele din labirintul Barnes și labirintul cu apă Morris, măsuri ale memoriei spațiale dependente de hipocamp, au fost variabile și nu au atins semnificația statistică. Funcția cognitivă a fost, de asemenea, îmbunătățită în mai multe modele de boală; în special, modelele inflamatorii induse de lipopolizaharide au prezentat cea mai mare dimensiune a efectului (SMD −2.06), schizofrenie (SMD −1.40), depresie (SMD −1.08), boala Alzheimer (SMD −0.86), ischemie cerebrală (SMD −0.76) și consumul de alcool matern (SMD −0.77). Totuși, rezultatele legate de cogniție au fost mai heterogene decât cele legate de comportamentele emoționale, iar ajustarea pentru părtinirea publicației a redus estimarea agregată, care a rămas semnificativă din punct de vedere statistic.
Autorii au analizat, de asemenea, memoria legată de