Cercetările Dana-Farber identifică un nou posibil tratament pentru anemia falciformă și beta talasemie
O echipă de cercetători de la Dana-Farber a descoperit o nouă cale care ar putea conduce la tratamente inovatoare pentru anemiile falciformă și beta talasemie.
Terapiile genice pentru afecțiuni hematologice, cum ar fi anemia falciformă și beta talasemia, activează hemoglobina fetală și înlocuiesc hemoglobina adultă defectuoasă prin reglementarea nivelurilor de BCL11A, o descoperire realizată de cercetătorii de la Dana-Farber acum două decenii. În cadrul acestei noi cercetări, investigatorii Dana-Farber, inclusiv Vijay Sankaran, au identificat o nouă cale care reglează hemoglobina fetală.
Această cale implică BACH2 și NRF2 și a fost descoperită printr-un studiu extins de asociere genomică, care a permis analiza genelor legate de hemoglobina fetală dintr-o gamă variată de ancestrii, incluzând ancestri europeni, africani și asiatici. Studiul sugerează că BACH2 acționează în mod normal ca o frână asupra producției de hemoglobină fetală. Reducerea BACH2 permite lui NRF2 să activeze genele hemoglobinei fetale. De asemenea, cercetarea a arătat că inhibarea farmacologică a BACH2 crește hemoglobina fetală în precursorii eritrocitelor umane.
Calea BACH2-NRF2 ar putea oferi o bază pentru viitoare tratamente bazate pe editarea genelor sau pe medicamente pentru afecțiunile hematologice precum anemia falciformă și beta talasemia. Informațiile genetice suplimentare obținute prin acest studiu ar putea, de asemenea, să aprofundeze înțelegerea regulatorilor implicați în acest proces, ajutând la identificarea unor noi oportunități terapeutice. Echipa plănuiește cercetări suplimentare pentru a determina dacă această cale poate fi țintită în siguranță și eficient. În plus, deoarece BACH2-NRF2 și BCL11A acționează prin căi independente, cercetătorii intenționează să investigheze dacă țintirea ambelor simultan ar putea aduce beneficii suplimentare pacienților. Studiul subliniază, de asemenea, importanța colaborărilor internaționale mari, reunind cercetători din țări precum Tanzania, Thailanda, Suedia, Regatul Unit, Olanda, Brazilia și Italia.
Aproape acum 20 de ani, genetica umană ne-a îndreptat în direcția BCL11A și, în cele din urmă, a contribuit la deschiderea unui drum pentru terapiile genice precum Casgevy. Ceea ce este incitant în legătură cu acest studiu este că aceeași abordare continuă să dezvăluie modalități complet noi de a reactiva hemoglobina fetală.
Vijay Sankaran, MD, PhD, Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center, Dana-Farber Cancer Institute
