Cercetătorii descoperă zeci de gene legate de OCD și tulburările ticurilor
O colaborare internațională condusă de Rutgers a identificat 36 de gene care cresc semnificativ riscul de tulburare obsesiv-compulsivă (OCD) și tulburări ticurilor cronice, oferind, conform a doi cercetători, cea mai detaliată înțelegere biologică a modului în care se dezvoltă aceste afecțiuni și cum ar putea fi tratate.
Înainte de acest studiu, publicat în Nature Neuroscience, oamenii de știință identificaseră câteva indicii genetice, fiecare fiind legată separat de OCD sau tulburări ticurilor cronice.
Gary Heiman a declarat că cercetarea „extinde dramatic catalogul genelor de risc comune, dezvăluie conexiuni biologice cu autismul și schizofrenia și subliniază circuitele cerebrale care guvernează controlul impulsurilor, mișcarea și formarea obiceiurilor.”
OCD se caracterizează prin gânduri intruzive persistente și comportamente repetitive, în timp ce tulburările ticurilor cronice, inclusiv sindromul Tourette, implică mișcări sau vocalizări bruște și repetate, greu de controlat. Împreună, aceste condiții afectează milioane de oameni la nivel mondial, adesea începând din copilărie și frecvent co-ocurând în aceleași persoane și familii, conform Institutelor Naționale de Sănătate.
„În trecut, știam despre câteva gene puternice, așa că erau puține oportunități pentru industria farmaceutică de a dezvolta medicamente. Acum aveți peste 30 de ținte, ceea ce deschide noi posibilități pentru dezvoltarea tratamentelor.”
Studiul a analizat ADN-ul a aproape 4.000 de persoane diagnosticate cu OCD, tulburări cronice ale ticurilor, cum ar fi sindromul Tourette sau ambele condiții. Cercetătorii s-au concentrat pe mutațiile rare care perturbă genele ce ajută la construirea și funcționarea creierului.
Majoritatea genelor recent identificate sunt comune între OCD și tulburările ticurilor cronice. Descoperirile ajută la explicarea motivului pentru care aceste condiții apar frecvent împreună la aceleași persoane și familii. La nivel biologic, tulburările par să implice multe dintre aceleași căi neuronale.
„Aceste gene nu acționează individual,” a spus Tischfield. „Ele acționează în rețele. Și acum puteți viza întregi rețele, ceea ce va facilita proiectarea de noi terapii.”
Cercetătorii au mai descoperit că mai multe dintre genele recent identificate au fost legate anterior de autism și schizofrenie, consolidând dovezile că multiple afecțiuni psihiatrice ar putea avea la bază disfuncții legate de dezvoltarea și comunicarea cerebrală.
Celulele cerebrale comunică prin semnale chimice numite neurotransmițători care transportă mesaje de la o celulă nervoasă la alta. Genele identificate în studiu par să influențeze modul în care aceste semnale circulă prin circuitul cerebral.
Prin dezvăluirea sistemelor biologice din spatele acestor tulburări, descoperirile ar putea ajuta oamenii de știință să dezvolte medicamente care vizează mecanismele subiacente în loc să gestioneze doar simptomele.
Cercetătorii au menționat că studiul oferă și noi perspective asupra locurilor în care aceste procese se desfășoară în creier. Analizele activității genelor sugerează că multe dintre genele de risc sunt active în regiuni implicate în mișcare, luarea deciziilor și formarea obiceiurilor, inclusiv în părți ale cortexului și striatumului.
Lucrarea a fost realizată printr-o colaborare internațională majoră care a combinat date genetice de la peste 30 de echipe de cercetare din Statele Unite, Canada, Europa, Coreea de Sud și America de Sud. Pentru a căuta indicii în ADN, oamenii de știință au folosit secvențierea întregului exom, o tehnică care citește secțiunile genelor noastre care instruiesc organismul cum să producă proteine.
Cercetătorii au comparat secvențele genelor de la indivizii afectați cu cele ale părinților și ale controalelor. În multe cazuri, au identificat noi mutații care apăreau la copil, dar nu și la părinți, ajutând la identificarea genelor care probabil joacă un rol în aceste tulburări.
„Acest studiu avansează cu adevărat domeniul,” a spus Heiman. „Acum avem o imagine mult mai clară a ceea ce cauzează aceste tulburări și multe mai multe direcții de explorat în drumul nostru către tratamente mai bune.”
Heiman și Tischfield colaborează la studii genetice ale tulburărilor cerebrale din 2007. Cercetătorii au subliniat că studiul nu ar fi fost posibil fără angajamentul pe termen lung al familiilor care au donat mostrele lor de ADN, cu mult înainte de existența tehnologiilor moderne de secvențiere.
„Când am început să colectăm aceste mostre acum 20 de ani, nu aveam încă tehnologiile rapide și rentabile de astăzi,” a spus Heiman, adăugând că mostrele au fost stocate la Repozitoriul Rutgers. „Familiile au donat pentru că doreau să ajute oamenii de știință să înțeleagă aceste condiții. Acum, cu secvențierea genomică modernă, acele mostre au devenit incredibil de valoroase.”
O mare parte dintre aceste familii au fost recrutate prin Centrul pentru Sindromul Tourette și Tulburări Asociate din New Jersey și alte programe de cercetare din întreaga lume. Contribuțiile lor au permis oamenilor de știință să construiască mari seturi de date genetice necesare pentru a detecta mutațiile rare și a identifica genele implicate.
Alți cercetători de la Rutgers implicați în studiu includ Jinchuan Xing, Max Tischfield, Joshua Thackray, Cara Nasello și Danea Glover.
