FDA aprobă un studiu pentru o terapie CAR T-cell cu două ținte în tratamentul cancerului
Administrația pentru Alimente și Medicamente din Statele Unite a acordat săptămâna aceasta permisiunea cercetătorilor de la Universitatea Colorado Anschutz să desfășoare un studiu clinic care va testa celulele imune modificate genetic la adulți cu cancer colorectal avansat și la pacienți pediatrici cu cancere solide care nu mai au opțiuni de tratament standard.
Terapia experimentală CAR T-cell a fost dezvoltată de cercetători de la CU Anschutz și va fi fabricată la facilitățile Gates Biomanufacturing de pe campus. Celulele sunt concepute pentru a ataca două ținte asociate cu cancerul: B7-H3, o proteină găsită pe majoritatea tumorilor colorectale, și IL-8, o proteină care contribuie la promovarea creșterii tumorale, inflamației și răspândirii cancerului.
Dacă va avea succes, această abordare ar putea fi testată în viitor și împotriva altor tipuri de cancer în care aceste căi joacă un rol, inclusiv unele cancere de sân, pulmonar și ovarian.
„Aceasta este o modalitate foarte diferită de a gândi despre cum tratăm cancerul”, a declarat Michael Verneris. „Ne-am dorit să găsim ținte care sunt prezente în multe tipuri de cancer, mai degrabă decât să dezvoltăm o terapie care să se aplice doar unui număr mic de pacienți.”
Christopher Lieu conduce studiul. Terapia CAR T-cell implică colectarea celulelor T ale pacientului, un tip de celule imune, și modificarea lor genetic astfel încât să poată recunoaște și ataca cancerul. Celulele modificate sunt apoi crescute în număr mare și returnate pacientului.
Terapia CAR T-cell a avut rezultate remarcabile în unele cancere de sânge, cum ar fi leucemia și limfomul. Totuși, dezvoltarea tratamentelor CAR T-cell pentru tumori solide, cum ar fi cancerul colorectal, s-a dovedit mult mai dificilă.
O provocare este găsirea unei ținte care să fie abundentă pe celulele canceroase, dar limitată pe țesuturile sănătoase. B7-H3 este atractivă deoarece este găsită pe multe cancere colorectale. Cercetătorii de la mai multe instituții studiază B7-H3 ca țintă potențială pentru cancer, însă terapia de la CU Anschutz face un pas suplimentar prin țintirea simultană a IL-8, care face parte dintr-o cale ce poate ajuta tumorile să crească și să se răspândească.
Cercetătorii speră că această combinație va oferi celulelor modificate o șansă mai bună de a depăși apărările tumorilor solide. „Chimioterapia extinde supraviețuirea și ajută la vindecarea pacienților”, a menționat Lieu. „Însă, în același timp, este ca și cum ai lansa o bombă fără ghidare asupra unei boli. Poate că lovești ținta, dar vei provoca multe daune colaterale.”
El speră că această terapie, care a dovedit eficiență în modelele animale, va produce rezultate pe termen mai lung. „Nu două luni sau patru luni, ci ani.”
„Imunoterapia ne oferă oportunitatea de a direcționa sistemul imunitar spre cancer și, potențial, de a produce un răspuns mult mai durabil”, a adăugat el.
Cancerul colorectal afectează din ce în ce mai mult adulți tineri. Rata cancerului colorectal în rândul persoanelor sub 45 de ani a crescut substanțial în ultimele decenii, iar cercetătorii continuă să investigheze motivele din spatele acestei tendințe.
Pentru pacienții cu cancer colorectal avansat, opțiunile de tratament devin din ce în ce mai limitate, atunci când terapiile standard nu mai funcționează. „Având în vedere numărul pacienților pe care îi vedem, avem nevoie de noi abordări”, a declarat Lieu.
În prezent, doar un procent mic din pacienții cu cancer colorectal și alte cancere gastrointestinale sunt eligibili pentru anumite forme de imunoterapie, deoarece aceste tratamente necesită biomarkeri tumorali specifici. Deoarece B7-H3 este prezentă într-o proporție mult mai mare a cancerelor colorectale, cercetătorii speră că abordarea lor ar putea fi aplicabilă, în cele din urmă, unui număr mai mare de pacienți.
Însă primul pas este de a determina dacă terapia este sigură și dacă poate ataca eficient cancerul la oameni.
Studiul subliniază avantajele inerente ale CU Anschutz – care include o universitate, Children’s Hospital Colorado, UCHealth University of Colorado Hospital și Gates Biomanufacturing Facility, toate situate la distanță de mers pe jos una de cealaltă. Această poziționare unică permite cercetătorilor să treacă cu ușurință de la o idee la un experiment de laborator și apoi la un studiu clinic.
„Întregul spectru este aici”, a spus Verneris. „Dacă nu am avea Gates Institute, nu am putea produce propriile noastre celule. Aceasta ar fi putut rămâne o idee interesantă. În schimb, a devenit un studiu clinic care ar putea avea un impact real asupra pacienților.”
Sprijinul filantropic a jucat un rol important în avansarea terapiei către testarea clinică. „Aceste studii costă foarte mult”, a spus Verneris. „Filantropia privată este ceea ce face posibilă trecerea unei idei ca aceasta în rândul pacienților. Suntem extrem de recunoscători donatorilor care au ajutat să facă acest lucru posibil.”
Studiul este programat să înceapă în decembrie.
