Un marker genetic leagă un medicament anti-seizuri popular de reacții periculoase pentru viață
Un marker genetic deja utilizat pentru a semnala riscul de reacții potențial letale la antibioticul vancomicină identifică, de asemenea, pacienții expuși la reacții adverse severe la lamotrigine, dar acesta lipsește din panourile genetice solicitate de clinicieni înainte de prescrierea medicamentului, potrivit unui studiu condus de Vanderbilt Health, publicat pe 2 septembrie în JAMA Network Open.
Două variante testate de aceste panouri nu au arătat nicio asociere cu reacțiile la lamotrigine în populația din Statele Unite.
Reacția la medicamente cu eosinofilie și simptome sistemice, sau DRESS, poate progresa de la erupții cutanate și febră la daune organice, având o rată de mortalitate de 3%-10% și lăsând supraviețuitorii cu complicații pe termen lung. Lamotrigine, un tratament de primă linie pentru tulburările bipolare și cele de tip convulsiv, este prescrisă pentru aproximativ 2,5 milioane de americani în 2024 și se numără printre primele cinci cauze de DRESS la nivel mondial, afectând aproximativ 1 din 1.000 până la 1 din 10.000 de pacienți care o iau.
Psihiatrii și neurologii solicită acum, în mod obișnuit, panouri farmacogenomice înainte de a începe tratamentul cu medicamente antiseizurante aromatice. Aceste panouri testează variantele genetice HLA-B*15:02 și HLA-A*31:01, validate pentru reacțiile la medicamentul carbamazepină – B*15:02 pentru sindromul Stevens-Johnson la pacienții de origine sud-est asiatică și A*31:01 pentru DRESS la toate ancestriile. Niciuna dintre acestea nu a fost validată vreodată pentru lamotrigine într-o populație din Statele Unite.
„Testul solicitat a fost creat pentru un alt medicament, iar pentru lamotrigine un rezultat negativ poate fi interpretat în mod greșit ca un semnal pozitiv, oferind asigurări că dovezile pur și simplu nu susțin această concluzie”, a declarat corespondentul studiului, Elizabeth Phillips, MD, profesor de Medicină în Divizia de Boli Infecțioase și director al Centrului pentru Siguranța Medicamentelor și Imunologie.
Studiul de caz-control a comparat 29 de pacienți cu DRESS indus de lamotrigine, înscriși prospectiv între 2016 și 2025 la Vanderbilt Health și Mass General Brigham, cu 290 de controale tolerate la lamotrigine din biobanca BioVU a Vanderbilt, potrivite după vârstă, sex și rasă auto-raportată.
HLA-A*32:01 a fost identificat la 12 din cei 29 de pacienți care au dezvoltat DRESS (41,4%) comparativ cu 12 din 290 de controale (4,1%), o probabilitate de 16,4 ori mai mare, ceea ce reprezintă cel mai puternic semnal genetic raportat pentru DRESS indus de lamotrigine în orice populație până în prezent. HLA-A*31:01 nu a arătat nicio diferență semnificativă, iar HLA-B*15:02 nu a fost identificat la nimeni, conform rarității sale în afara ancestrului sud-est asiatic.
Autorii sunt direcți în ceea ce privește limitările studiului lor. Deoarece HLA-A*32:01 a fost prezent în mai puțin de jumătate din cazuri, nu este nici necesar, nici suficient; un rezultat negativ nu exclude riscul. Aceștia estimează că aproximativ 2.400 de pacienți ar avea nevoie de testare pentru a preveni un singur caz – cifre care se potrivesc strâns cu HLA-A*31:01 și DRESS indus de carbamazepină.
Acelă performanță se încadrează în aceeași gamă cu un test deja utilizat în mod obișnuit pentru carbamazepină, așa că nu este un standard ipotetic – acesta este cel acceptat de domeniu.
Cu un test PCR rapid pentru HLA-A*32:01 deja dezvoltat pentru DRESS indus de vancomicină, markerul este ieftin și poate fi testat imediat. Lamotrigine devine al doilea medicament legat de DRESS prin acest alel, deși simulările de docking raportate în studiu sugerează că cele două medicamente se leagă diferit de acesta.
Colectivul este mic și 79,3% alb, iar studiul a fost alimentat doar pentru efecte mari – autorii avertizează că absența altor asociații nu ar trebui citită ca o excludere a acestora.
Phillips deține scaunul John A. Oates în Cercetare Clinică. Alți autori de la Vanderbilt Health sunt Alexis Yu, MPH, Rama Gangula, MS și Simon Mallal, MBBS. Aceștia sunt alături de cercetători de la Mass General Brigham, Mayo Clinic, Universitatea din Florida și Universitatea Murdoch.
