Losartan, medicamentul pentru tensiune arterială, stimulează metabolismul prin activarea grăsimii brune
Losartan, un medicament utilizat frecvent pentru tratarea tensiunii arteriale ridicate, stimulează activitatea țesutului adipos brun sau „grăsimea brună” și îmbunătățește metabolismul acesteia, conform unui studiu preclinical realizat de cercetători de la Weill Cornell Medicine, Rockefeller University și Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Descoperirile sugerează că reutilizarea losartanului—un blocant al receptorilor de angiotensină (ARB) cu un profil de siguranță bine cunoscut—ar putea oferi o abordare terapeutică potențială pentru stimularea grăsimii brune, care a fost asociată cu un sistem cardiovascular mai sănătos. Spre deosebire de grăsimea albă normală, care stochează energie în corp, grăsimea brună arde calorii pentru a genera căldură. Studiul a mai raportat, pentru prima dată, că grăsimea brună este asociată cu o prevalență redusă a bolilor psihice.
Publicat pe 14 octombrie în revista Nature, studiul a analizat scanări PET/CT efectuate ca parte a supravegherii cancerului pe mai mult de 100.000 de pacienți. Cercetătorii s-au concentrat pe scanările care au detectat grăsimea brună, care se află în șase regiuni ale corpului, inclusiv gâtul, axila și în jurul organelor precum inima și rinichii.
Acest studiu extinde descoperirile realizate de autorul principal, Paul Cohen. Laboratorul său a constatat că persoanele cu grăsime brună aveau șanse semnificativ mai mici de a dezvolta boli cardiometabolice, inclusiv boală coronariană și diabet de tip 2.
„Ne-am concentrat doar pe câteva coduri diagnostice în acel studiu, în principal pe bolile cardiovasculare, deoarece aceasta este asocierea istorică a acestui țesut. Domeniul de aplicare al acestei noi analize este mult mai extins. Ne-am dublat numărul de pacienți și am considerat peste 500 de coduri, ceea ce ne-a permis să descoperim multe noi perspective”, a afirmat Paul Cohen.
Primul autor, Nicolás Gómez-Banoy, a cuantificat activitatea totală a grăsimii brune la fiecare pacient, precum și activitatea din fiecare dintre cele șase regiuni anatomice.
Gómez-Banoy a descoperit că, pe lângă prezența grăsimii brune, localizarea acestui țesut este importantă, deoarece o activitate mai mare a grăsimii brune în anumite regiuni părea să aibă un impact mai mare asupra unor boli specifice.
„De exemplu, zona axilară, sau a axilei, a fost legată de un risc redus de hipertensiune arterială comparativ cu alte regiuni”, a spus Gómez-Banoy. „Dar, în general, pacienții cu grăsime brună au parametrii glicemici, profiluri lipidice și indice ecocardiografic mai buni, precum și markeri inflamatori mai scăzuți.”
Analizele suplimentare au relevat că pacienții care luau ARB aveau mai multă grăsime brună în scanările lor. Pentru a investiga această relație, cercetătorii au testat modul în care losartanul afecta celulele de grăsime brună cultivate și au observat că medicamentul creștea direct activitatea metabolică a acestora. De asemenea, au aflat că losartanul utiliza mecanisme moleculare diferite pentru a influența metabolismul grăsimii brune, în comparație cu reducerea tensiunii arteriale.
„Faptul că diferite căi moleculare mediază efectele sale diferite este avantajos, deoarece înseamnă că am putea, în viitor, să le izolăm în terapii”, a spus Gómez-Banoy. „Astfel, am putea stimula grăsimea brună la persoanele cu tensiune arterială normală.”
Șoarecii sănătoși tratați cu losartan au arătat, de asemenea, numeroase indicii de metabolism îmbunătățit, cum ar fi creșterea cheltuielilor energetice, a consumului de oxigen și a producției de dioxid de carbon, menținându-se în același timp o greutate corporală constantă.
De asemenea, echipa a descoperit legături cu sănătatea mintală, inclusiv o incidență mai mică a anxietății și depresiei la pacienții cu grăsime brună. „Știm că persoanele metabolic sănătoase tind să aibă o incidență mai mică a bolilor psihice, așa că ar putea fi că prezența grăsimii brune te face mai metabolic sănătos, iar aceasta se corelează cu mai puține probleme psihice”, a spus Gómez-Banoy. Pe de altă parte, au descoperit că SSRI-urile, prescrise frecvent pentru depresie, aveau un efect de diminuare asupra activității grăsimii brune.
Aceste descoperiri deschid mai multe căi noi de cercetare, cum ar fi explorarea medicamentelor dincolo de losartan, studierea geneticii persoanelor cu niveluri mai ridicate de grăsime brună și înțelegerea legăturii cu anxietatea și depresia.
„Există multe alte medicamente asociate cu activitatea grăsimii brune în cohorta noastră mare”, a declarat Cohen. „Aceasta este doar un început.”
