Studiul evidențiază evenimentele celulare timpurii în inflamația autoimună a rinichilor
Atunci când sistemul imunitar funcționează corect, organismul se ferește de infecții și boli. Totuși, atunci când acesta devine disfuncțional, celulele sănătoase pot ajunge să fie afectate. Acest lucru se poate întâmpla în cazul bolilor autoimune, precum glomerulonefrita asociată cu anticorpii anti-neutrofil (ANCA), o afecțiune renală în care ANCAs provoacă inflamații distrugătoare. Până în prezent, informațiile despre secvența evenimentelor din stadiile incipiente ale bolii au fost limitate.
Cercetătorii de la Universitatea din Osaka au descoperit primele etape în dezvoltarea glomerulonefritei asociate ANCA. Aceștia au constatat că celulele renale afectate emit semnale care atrag celule imune, inclusiv neutrofile, care contribuie la răspândirea inflamației în stadiile timpurii. Rezultatele studiului au fost publicate în această lună în Journal of Experimental Medicine.
În ciuda progreselor în opțiunile de tratament, metodele actuale pentru glomerulonefrita asociată ANCA prezintă riscuri, de la efecte secundare ale utilizării prelungite până la eșecul tratamentului. Tratamentul țintit ar putea oferi rezultate mai bune pentru pacienți. Totuși, pentru a realiza acest lucru, cercetătorii trebuie să clarifice modul în care începe procesul bolii pentru a aborda problemele direct.
În glomerulonefrita asociată ANCA, rinichii sunt frecvent implicați, ceea ce o face un candidat excelent pentru studierea primelor etape ale procesului autoimun.
Cercetătorii au comparat mostrele de rinichi de la donatori sănătoși cu cele de la pacienți cu glomerulonefrită asociată ANCA care nu au primit tratament. Folosind tehnologie de vârf, au studiat secvența evenimentelor în progresia bolii, păstrând totodată organizarea celulară în mostrele de țesut.
„Scopul nostru a fost să investigăm cum se desfășoară exact boala în stadiile incipiente, astfel încât să putem încerca să o oprim înainte de a provoca daune semnificative”, afirmă un cercetător senior. „Am fost surprinși să vedem că, în ciuda aspectului normal al țesutului, am putut observa în continuare modificări la nivel celular.”
După ce au descoperit că organele afectate prezentau mai multe daune comparativ cu rinichii sănătoși, cercetătorii au încercat să reproducă și să trateze leziunea folosind un model de șoarece. Aceștia au constatat că activarea excesivă a neutrofilelor este un aspect cheie al bolii în stadiile timpurii, ceea ce i-a determinat să încerce să reducă activarea neutrofilelor. Astfel, au modificat anticorpii și au testat dacă pot minimiza stimularea receptorilor Fcγ, care sunt esențiali pentru dezvoltarea procesului inflamator.
Rezultatele au fost promițătoare, iar anticorpii modificați au redus cu succes leziunile renale în model. Aceste descoperiri sugerează o potențială nouă strategie terapeutică destinată să oprească boala în cele mai timpurii etape, înainte de a dezvolta daune severe la nivel renal. Se speră că dezvoltările continue în acest domeniu pot oferi pacienților noi perspective pentru tratamente potențial mai sigure, cu mai puține efecte secundare.
