Studii clinice pentru tratamentul ghidat MRD la pacienții cu cancer mamar ER-pozitiv/HER2-negativ
Alliance Foundation Trials, LLC (AFT) a anunțat lansarea studiului clinic AFT-70 NAVIGATE, un studiu clinic de fază III, randomizat, care evaluează o nouă strategie de tratament ghidat de boala reziduală moleculară (MRD) pentru pacienții cu cancer mamar ER-pozitiv/HER2-negativ, cu risc intermediar și mare.
Studiul este sponsorizat și condus de AFT, în colaborare și cofinanțare cu Natera și Genentech, parte a grupului Roche. AFT-70 NAVIGATE vizează să determine dacă pacienții pot menține rezultate excelente prin utilizarea selectivă a inhibitorilor CDK4/6, fără a expune toți pacienții la o terapie combinată prelungită.
Strategia implică utilizarea giredestrantului, un medicament experimental cu un puternic efect activ de degradare a receptorilor estrogenici, împreună cu monitorizarea longitudinală a MRD prin tehnologia Signatera, pentru a identifica pacienții care ar putea beneficia de o escaladare a tratamentului cu inhibitor CDK4/6.
Giredestrant a fost ales ca terapie endocrină de bază pentru brațul experimental, bazându-se pe rezultatele trialului de fază III lidERA, care a demonstrat o îmbunătățire semnificativă din punct de vedere statistic și clinic a supraviețuirii fără boală invazivă în comparație cu monoterapia endocrină standard.
Testul Signatera a fost selectat pentru acest studiu datorită dovezilor clinice extinse în cazul cancerului mamar ER-pozitiv/HER2-negativ, incluzând studiile AFT-05 PALLAS și MonarchE, și datorită tehnologiei sale ultrasensibile cu raportarea variantelor genomice și structurale, având o sensibilitate analitică sub 1 ppm.
AFT se așteaptă să recruteze peste 2.000 de pacienți cu cancer mamar ER-pozitiv/HER2-negativ, stadiul II-III, care sunt eligibili pentru terapia endocrină, la aproximativ 200 de locații din Statele Unite și internațional. Pacienții fără MRD detectabil prin Signatera după tratamentul standard vor fi repartizați aleatoriu în două grupuri: (1) un grup de control care va primi terapie endocrină standard plus inhibiție CDK4/6 de la început, sau (2) un grup experimental care va primi monoterapie cu giredestrant, cu inhibiția CDK4/6 adăugată doar dacă Signatera devine pozitiv.
Obiectivul primar este non-inferioritatea în supraviețuirea fără recidivă la 4 ani.
Această colaborare reunește expertiză de vârf în cercetarea cancerului mamar, îngrijirea clinică și testarea moleculară pentru a răspunde unei întrebări importante pentru pacienți: Cum putem face tratamentul mai precis, evitând în același timp toxicitatea inutilă? Utilizând tehnologia MRD pentru a ghida deciziile terapeutice, acest studiu are potențialul de a transforma îngrijirea pacienților cu cancer mamar eligibili și de a individualiza intensitatea tratamentului.
„Știm că pacienții cu cancer mamar ER-pozitiv, HER2-negativ nu se confruntă cu același risc de recidivă, totuși deciziile de tratament adjuvant se bazează în mare parte pe caracteristici clinice și patologice măsurate la diagnostic,” a declarat Komal Jhaveri, MD, FACP, FASCO, președinte al studiului, oncolog medical și specialist în dezvoltarea timpurie a medicamentelor la Memorial Sloan Kettering Cancer Center. „Studiul AFT-70 NAVIGATE combină două progrese importante: o terapie endocrină bazată pe giredestrant și testarea longitudinală MRD cu Signatera, care poate oferi o măsură dinamică a riscului de recidivă.”
„Mai mult tratament nu este întotdeauna un tratament mai bun,” a menționat Gaorav Gupta, MD, PhD, co-președinte al studiului, oncolog radioterapeut și co-lider al Programului de Cercetare în Cancer Mamar la UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center. „Inhibitorii CDK4/6 pot fi o parte importantă a îngrijirii pentru unii pacienți, dar pot adăuga, de asemenea, efecte secundare, monitorizare și o povară de tratament. Dacă testarea MRD bazată pe sânge poate identifica pacienții care pot amâna în siguranță terapia suplimentară, am putea salva mulți pacienți de la povara unui tratament mai intens, menținând în același timp un control excelent al cancerului.”
„Natera și AFT au o colaborare de lungă durată și un angajament comun pentru studii de vârf în diverse tipuri de cancer,” a adăugat Minetta Liu, MD, director medical, oncologie și detecție timpurie a cancerului, Natera. „AFT-70 NAVIGATE oferă un potențial enorm de a îmbunătăți opțiunile de tratament pentru pacienții cu cancer mamar pozitiv la receptorii hormonali cu risc intermediar și mare.”
