Studii SHASTA relevă scăderi semnificative ale trigliceridelor cu plozasiran
Tratamentul cu plozasiran a dus la reduceri semnificative ale nivelurilor de trigliceride în rândul pacienților cu hipertrigliceridemie severă după un an, conform rezultatelor prezentate într-o sesiune Hot Line la Congresul ESC 2026 și publicate simultan în New England Journal of Medicine.
Hipertrigliceridemia severă se caracterizează prin niveluri extrem de ridicate ale trigliceridelor în sânge. Această afecțiune crește semnificativ riscul de pancreatită acută, care poate include adesea atacuri recurente ce necesită spitalizări repetate.
Profesorul Gerald Watts de la Universitatea din Australia de Vest, Perth, a subliniat că metodele terapeutice disponibile în prezent pentru hipertrigliceridemia severă sunt adesea insuficiente pentru a reduce nivelurile de trigliceride și a preveni pancreatita acută.
Plozasiran este o terapie bazată pe interferență RNA, concepută pentru a reduce producția de apolipoproteină C-III (APOC3), un regulator cheie al metabolismului și eliminării trigliceridelor. Având în vedere rezultatele încurajatoare din alte studii, am investigat eficacitatea și siguranța plozasiranului în două studii de fază III la pacienți cu hipertrigliceridemie severă.
Studii SHASTA-3 și SHASTA-4 au fost trialuri cu dublu orb desfășurate în 24 de țări. Participanții erau eligibili dacă aveau niveluri de trigliceride de 500 mg/dL sau mai mari. Pacienții au fost randomizați (2:1) pentru a primi patru injecții subcutanate trimestriale cu plozasiran 25 mg sau placebo pe parcursul unui an. În total, 757 de pacienți au fost incluși, cu o vârstă medie de 53 de ani, dintre care 22% erau femei.
În ceea ce privește obiectivul principal, tratamentul cu plozasiran a condus la reduceri medii ale trigliceridelor de 79% și 81% la luna 12 în SHASTA-3 și SHASTA-4, respectiv, comparativ cu o reducere de aproximativ 27% în grupul placebo din fiecare studiu.
În cadrul populațiilor studiate, evenimentele cumulative de pancreatită acută au fost reduse cu 78% la pacienții tratați cu plozasiran față de placebo. La un subset de pacienți cu trigliceride peste 880 mg/dL și un istoric anterior de pancreatită acută, s-a observat o reducere de 100% a evenimentelor de pancreatită acută cu plozasiran comparativ cu placebo.
Plozasiran a demonstrat un profil favorabil de siguranță și tolerabilitate, fără diferențe clinice semnificative în măsurătorile de laborator clinice de rutină, inclusiv enzimele hepatice. Evenimentele adverse legate de tratament care au dus la întreruperea studiului au fost raportate la 1,4% dintre pacienții tratați cu plozasiran și 0,8% dintre cei care au primit placebo.
Profesorul Watts a concluzionat: „Rezultatele studiilor SHASTA-3 și SHASTA-4 se bazează pe rezultatele pozitive din alte studii cu plozasiran în diverse populații de pacienți, inclusiv în rândul celor cu forma severă de hipertrigliceridemie, sindromul chilomicronemiei familiale. Aceste descoperiri subliniază potențialul plozasiranului ca terapie promițătoare pentru pacienții din spectrul hipertrigliceridemiei severe.”
