Testarea genetică universală descoperă riscuri de cancer neobservate la pacienții vârstnici
Testarea genetică germline universală a aproape 40.000 de pacienți cu tumori solide a identificat o proporție semnificativă de variante ereditare de gene care ar fi fost omise prin abordarea standard de testare germline, care exclude pacienții cu vârsta peste 50 de ani.
Studiul a fost publicat în jurnalul Cancer Discovery, o publicație a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului (AACR).
Testarea genetică germline poate determina dacă un pacient cu cancer are modificări genetice moștenite în genele implicate în cancer. Aceste modificări genetice moștenite, cunoscute sub numele de variante patogene germline, pot crea predispoziții la cancer pentru cei care le poartă. Variantele patogene germline pot fi folosite pentru a semnala riscurile de cancer în rândul membrilor de familie ai pacienților, iar prezența anumitor variante patogene germline poate, de asemenea, să ghideze tratamentele pacienților.
Cu toate acestea, testarea germline este de obicei realizată doar pe pacienții cu cancer care au sub 50 de ani. „Logica pentru limita de vârstă în testarea germline este presupunerea că pacienții cu cancere de debut mediu sau tardiv sunt mai puțin susceptibili de a avea cancere cauzate de variante patogene moștenite decât pacienții cu cancere de debut precoce”, a explicat Stadler.
„Practicile standard actuale sunt, în multe privințe, un mecanism de filtrare pentru testarea genetică. Studiul nostru a avut ca scop să evalueze cât de mult risc ereditar de cancer pierdem atunci când ne bazăm prea mult pe vârsta la diagnostic”, a adăugat Stadler. „Spre deosebire de utilizarea unei limite arbitrare precum vârsta de 50 de ani, am ipotezat că testarea genetică germline universală ne-ar oferi informații valoroase despre toți pacienții, indiferent de vârstă, și ar facilita potențial mai multe teste pentru membrii de familie ai pacienților care ar putea avea, de asemenea, un risc ereditar de cancer.”
În cadrul studiului, echipa de cercetare a efectuat testarea genetică germline pentru toți cei 39.184 de pacienți cu tumori solide, fără a ține cont de vârstă, la Memorial Sloan Kettering Cancer Center, folosind testul MSK-Integrated Mutation Profiling of Actionable Targets (MSK-IMPACT), care a verificat 94 de variante patogene germline cu ajutorul ADN-ului izolat din sângele sau saliva pacienților.
În total, 16,3% dintre pacienți au avut cel puțin una dintre aceste variante patogene germline. Cercetătorii au constatat că, dacă ar fi limitat numărul pacienților cu variante patogene la cei sub 50 de ani – limita de vârstă standard pentru secvențierea genetică germline – ar fi exclus 4.601 pacienți cu variante patogene (72% din totalul pacienților cu variante patogene).
Stadler și colegii săi au examinat, de asemenea, prevalența variantelor patogene în rândul pacienților cu cancere de debut precoce, mediu și târziu. Spre deosebire de definiția standard a cancerului de debut precoce ca fiind cancerul care se dezvoltă înainte de 50 de ani, indiferent de tipul de cancer, au clasificat cazurile de cancer ale pacienților în funcție de distribuția vârstei la debut pentru fiecare tip de cancer. Au definit debutul precoce ca fiind cel care apare înainte de o deviație standard mai mică decât media vârstei la debut a tipului de cancer; în consecință, debutul tardiv a fost definit ca având loc peste o deviație standard mai mare decât media vârstei la debut a tipului de cancer. Cancerele cu debut mediu au fost definite ca având loc în cadrul unei deviații standard de la media vârstei de debut pentru tipul de cancer.
Utilizând această clasificare, au constatat că prevalența variantelor patogene a fost de 18,4% în rândul populației cu debut precoce, 15,6% în rândul populației cu debut mediu și 12,3% în rândul populației cu debut tardiv. Variantele patogene cu penetrare înaltă – variante care au mai multe șanse de a produce efectul patologic cu care sunt asociate – au apărut la 9,1% dintre pacienții cu cancere de debut precoce, 5,5% dintre cei cu cancere de debut mediu și 2,6% dintre cei cu cancere de debut tardiv. Prevalența variantelor cu penetrare moderată în rândul pacienților cu cancere de debut precoce, mediu și tardiv a fost de 3,3%, 3,4% și, respectiv, 2,5%. În total, variantele patogene cu penetrare înaltă și moderată, care au implicații potențiale pentru strategiile de tratament, au apărut la aproximativ 9,7% dintre toți pacienții, conform spuselor lui Stadler.
Prevalența variantelor germline patogene în rândul pacienților mai în vârstă, în special a variantelor cu penetrare înaltă și moderată, sugerează că o limită uniformă pentru testarea genetică la vârsta de 50 de ani este insuficientă, a spus Stadler. Studiul a demonstrat, de asemenea, valoarea testării genetice germline universale, indiferent de vârstă.
„Cancerul ereditar poate apărea la orice vârstă, și ar trebui să ne îndreptăm spre un nou standard în care testarea genetică este considerată pentru fiecare pacient diagnosticat cu cancer, indiferent de vârstă”, a afirmat Diaz. „Manuscrisul nostru arată că bazarea pe vârsta la diagnostic omite o proporție semnificativă de pacienți cu variante patogene germline și oferă un sprijin puternic pentru trecerea la testarea genetică germline universală în rândul pacienților cu cancer.”
Stadler a adăugat că acest lucru ar oferi clinicianilor informații despre cancerul pacientului care ar putea ghida tratamentul și ar permite, de asemenea, o utilizare mai mare a testării în cascadă: procesul de testare a rudelor pacientului pentru a identifica dacă acestea ar putea purta, de asemenea, aceleași variante patogene.
„Din păcate”, a spus Stadler, „testarea în cascadă rămâne una dintre cele mai puțin utilizate oportunități în prevenția cancerului. Odată ce o variantă de predispoziție ereditară la cancer este identificată la un pacient, testarea membrilor de familie devine extrem de targetată și informativă; cu toate acestea, doar o minoritate dintre rudele eligibile trec prin testare.”
O limitare a studiului a fost că acesta a fost realizat într-un singur centru major de cancer terțiar. De asemenea, anumite tipuri de cancer au fost supraponderate sau subreprezentate, iar cohorta a fost predominant de origine europeană și evreiască așkenazi.
