Tizanidina a demonstrat rezultate promițătoare în prevenția migrenelor, dar efectul nu a fost menținut
O dozare mai mică și mai bine tolerată a unui relaxant muscular consacrat ar putea ajuta la prevenirea migrenelor episodice?
Un studiu recent publicat în revista Scientific Reports a evaluat siguranța și eficacitatea tizanidinei în cazul migrenelor episodice (EM). Migrenele afectează aproximativ 15% din populația globală și reprezintă a doua cauză principală de dizabilitate. Aproape o treime dintre pacienți suferă de cel puțin două atacuri de migrenă pe lună, ceea ce afectează semnificativ productivitatea și calitatea vieții. Deși mai multe medicamente profilactice sunt recomandate pentru atacuri frecvente, utilizarea pe termen lung este limitată de tolerabilitate slabă și efecte adverse.
Tizanidina, cunoscută pentru proprietățile sale de relaxare musculară și antinociceptive, este utilizată pe scară largă pentru durere și spasticitate. Studiile clinice anterioare sugerează că doze mai mari de tizanidină pot reduce severitatea și frecvența durerilor de cap cronice zilnice. Totuși, beneficiul susținut depinde de utilizarea pe termen lung, iar întreruperea prematură a tratamentului din cauza efectelor adverse reprezintă o limitare semnificativă. Eficiența tizanidinei în migrene, în special în EM, era însă necunoscută.
În cadrul acestui studiu, cercetătorii au evaluat siguranța și eficacitatea tizanidinei în EM. Această cercetare a fost realizată la Spitalul Universitar West China din Sichuan, China, între aprilie 2021 și iunie 2023. Au fost incluși indivizi cu vârste cuprinse între 18 și 65 de ani, diagnosticați cu EM și cu o frecvență a atacurilor de peste două episoade pe lună. Pacienții cu migrenă hemiplegică familială, dureri de cap secundare, migrenă oftalmoplegică, dureri de cap cauzate de supradozajul medicamentelor sau alte tipuri specifice de migrenă au fost excluși.
Participanții au fost randomizați pentru a primi 1 mg tizanidină, 2 mg tizanidină sau un placebo de trei ori pe zi timp de 12 săptămâni. Studiul a inclus o perioadă inițială de patru săptămâni (de bază), o perioadă de tratament de 12 săptămâni și o perioadă de urmărire de trei săptămâni. Participanții au primit un placebo în perioada inițială și au fost rugați să documenteze durerile de cap și simptomele asociate, utilizarea analgezicelor acute, starea de spirit și somnul.
Subiecții au efectuat vizite la sediu în săptămânile 4, 8 și 12 ale tratamentului, precum și în săptămâna 3 de după tratament. La fiecare vizită au fost aplicate Indicele de Calitate a Somnului Pittsburgh, Scala Hamilton de Anxietate și Depresie și Testul de Impact al Durerii de Cap-6. De asemenea, au fost efectuate electrocardiograme, examinări fizice și teste de chimie sanguină pentru monitorizarea siguranței. Nivelurile plasmatice de tizanidină au fost măsurate la 0,5, 1 și 1,5 ore după administrare la fiecare vizită.
Rezultatul principal a fost modificarea de la bază în indicele de durere de cap (o măsură compusă care reflectă întreaga povară a durerii de cap) la săptămâna 12 de tratament. Rezultatele secundare au inclus modificările în zilele de migrenă lunar, zilele cu dureri de cap, zilele cu dureri severe de cap, utilizarea analgezicelor acute și frecvența simptomelor asociate. Analizele au evaluat, de asemenea, modificările în timp și diferențele între grupurile de tratament.
Evenimentele adverse (AEs) au fost comparate între grupuri. Au fost realizate analize exploratorii în subgrupuri de pacienți cu o povară mai mare (de exemplu, 4–14 atacuri pe lună); analizele stratificate pe sexe au fost efectuate și în acest subgrup. O analiză farmacocinetică exploratorie a fost de asemenea efectuată.
Studiul a inclus 150 de participanți, câte 50 în fiecare grup. Opt participanți au abandonat studiul în perioada de placebo înainte de a primi medicamentele studiate și au fost excluși din setul de analiză completă, în timp ce 123 de participanți au finalizat toate vizitele studiului. Cele trei grupuri au fost bine echilibrate în ceea ce privește caracteristicile de bază, cu excepția greutății corporale mai mari în grupul de 2 mg tizanidină. Indicele de durere de cap a variat în timp, dar nu a existat o diferență semnificativă între grupurile de tratament.
În mod notabil, indicele de durere de cap a fost diferit între grupul de 1 mg tizanidină și grupul placebo doar în săptămâna 4 de tratament. Rezultatele secundare nu au arătat diferențe semnificative între grupurile de tizanidină și placebo. Analiza subgrupurilor în rândul pacienților cu 4–14 atacuri lunare a generat rezultate consistente. Analizele stratificate pe sexe în acest subgrup au sugerat diferențe în indicele de durere de cap în rândul femeilor în săptămâna 4 de tratament.
În rândul bărbaților, indicele de durere de cap a arătat diferențe între grupuri în săptămâna 12, deși analizele stratificate pe sexe au fost exploratorii, iar rezultatele au fost considerate generatoare de ipoteze. Tizanidina a fost bine tolerată, majoritatea AEs fiind ușoare până la moderate. Gura uscată și somnolența au fost cele mai frecvente AEs asociate tratamentului. Într-o analiză farmacocinetică exploratorie bazată pe 68 de participanți, fumătorii au prezentat o clearance aparentă mai mare a tizanidinei comparativ cu nefumătorii, în timp ce bărbații au avut un volum de distribuție aparent mai mare decât femeile.
În concluzie, nu a existat un beneficiu preventiv susținut asupra indicelui de durere de cap pe parcursul celor 12 săptămâni de administrare a tizanidinei la doze mici, în ciuda unei îmbunătățiri transitorii la săptămâna 4 cu 1 mg tizanidină. Descoperirile farmacocinetice exploratorii au sugerat că fumatul și sexul masculin erau asociate cu rate mai mari de clearance aparent și volum de distribuție aparent mai mare, respectiv, sugerând o heterogenitate în expunerea la tizanidină în populația studiată.
Limitările studiului includ doza mică, care ar fi putut fi sub pragul necesar pentru eficacitate susținută, și fereastra de tratament de 12 săptămâni, care ar fi fost insuficientă pentru a capta efectele pe termen lung. Pragul de intrare scăzut de mai mult de două atacuri pe lună ar fi putut, de asemenea, să crească heterogenitatea participanților și răspunsul placebo, în timp ce constatările legate de eficiența specifică pe sexe și de farmacocinetică nu au fost validate extern. Cercetări suplimentare sunt necesare pentru a optimiza dozarea și a determina dacă tizanidina are un rol în prevenția personalizată a migrenelor.
