Un nou studiu analizează avantajele chimioterapiei pentru pacienții cu cancer mamar ER+/HER2-
Adăugarea inhibitorilor CDK4/6 la terapia endocrină a schimbat standardul de tratament pentru pacienții cu cancer mamar ER+/HER2- în stadiu incipient cu risc mare, prin reducerea riscului de recidivă.
Cu toate acestea, un subgrup de pacienți continuă să reprezinte o dilemă clinică. În practica actuală, pacienții cu un risc genomic scăzut, dar cu un risc anatomic mare, primesc chimioterapie adjuvantă din cauza tumorilor mari sau a implicării nodale semnificative, chiar dacă tumorile lor pot avea o biologie cu risc mai scăzut.
Grupul de Cercetare ECOG-ACRIN a inițiat studiul RxFINE-Low (EA1242) pentru a determina dacă chimioterapia oferă beneficii suplimentare pentru acest subgrup.
RxFINE-Low caută să răspundă la o întrebare esențială în îngrijirea cancerului mamar: pacienții cu un risc anatomic mare, dar cu un risc genomic scăzut, pot avea rezultate similare fără chimioterapie?
Chimioterapia adjuvantă nu este, în general, recomandată pentru pacienții postmenopauză cu cancer mamar ER+/HER2- în stadii incipiente, care au scoruri Oncotype DX scăzute și implicarea a până la 3 noduri limfatice, conform constatărilor din studiile TAILORx și RxPONDER. Totuși, nu s-a evaluat dacă aceasta poate fi omisă în cazul pacienților cu tumori mai mari sau implicare nodală mai extinsă într-un studiu randomizat prospectiv mare.
Prin urmare, chimioterapia rămâne abordarea standard pentru acești pacienți.
Studiile NATALEE (NCT03701334) și monarchE (NCT03155997) au stabilit beneficiile adăugării unui inhibitor CDK4/6 la terapia endocrină în cancerul mamar ER+/HER2- cu risc mare în stadii incipiente. Totuși, majoritatea participanților au primit deja chimioterapie înainte de înscrierea în aceste studii, ceea ce a făcut imposibilă evaluarea beneficiului incremental al chimioterapiei.
RxFINE-Low (EA1242, NCT07391774) este primul studiu prospectiv randomizat de fază 3 conceput special pentru a răspunde la această întrebare în cazul pacienților cu risc anatomic mare, dar risc genomic scăzut. Studiul va recruta aproape 2.000 de femei și bărbați postmenopauză cu cancer mamar cu risc anatomic mare, definit printr-o tumoră mai mare de 5 cm sau cancer în mai mult de 3 noduri limfatice, și risc genomic scăzut, indicat printr-un scor Oncotype DX Breast Recurrence între 0 și 25.
Participanții vor fi randomizați 1:1 pentru a primi fie abordarea curentă de chimioterapie adjuvantă urmată de terapie endocrină plus un inhibitor CDK4/6 (ribociclib), fie terapie endocrină plus ribociclib singur. Endpointul principal este supraviețuirea liberă de cancer mamar invaziv.
„RxFINE-Low va evalua dacă biologia tumorii, mai degrabă decât doar încărcătura anatomică a tumorii, poate ghida deciziile de tratament și dacă chimioterapia poate fi omisă în unele cazuri”, a declarat Dr. Chan.
Participanții vor fi urmăriți timp de până la 10 ani pentru a evalua recidivele, supraviețuirea, efectele adverse legate de tratament și alte endpointuri ale studiului. De asemenea, cercetătorii vor colecta probe de țesut tumoral și de sânge pentru a sprijini cercetarea translațională ulterioară.
„Pe măsură ce opțiunile de tratament evoluează, avem nevoie de dovezi la fel de riguroase pentru a determina care pacienți pot omite chimioterapia”, a spus Dr. Chan. „RxFINE-Low este conceput pentru a ne oferi dovezi prospective în acest domeniu.”
Dacă chimioterapia poate fi omisă, rezultatele studiului ar putea scuti mulți pacienți de toxicitățile pe termen scurt și lung. În plus, rezultatele trialului ar putea oferi dovezi prospective pentru a ajuta la informarea deciziilor de acoperire viitoare. Deoarece testarea genomică nu a fost validată prospectiv în cazul pacienților cu cancer mamar cu risc anatomic mare, multe companii de asigurări nu acoperă în mod obișnuit testarea Oncotype DX pentru acești pacienți.
Studiul este sponsorizat de Institutul Național al Cancerului, parte a Institutelor Naționale de Sănătate din SUA. ECOG-ACRIN desfășoară studiul prin rețeaua națională de studii clinice NCI. Novartis Pharmaceuticals Corporation oferă sprijin studiului printr-un acord de cercetare și dezvoltare cooperativă cu NCI.
