Un studiu confirmă eficacitatea continuă a anticorpilor și a vaccinurilor împotriva infecțiilor RSV
O analiză a peste 60.000 de secvențe de virus sincițial respirator (RSV) din întreaga lume a constatat că variantele virale asociate cu rezistența la metodele actuale de prevenire a RSV rămân rare, conform unui studiu publicat pe 16 septembrie în Nature.
Descoperirile susțin eficacitatea continuă a anticorpilor preventivi și a vaccinurilor utilizate pentru a proteja sugarii și alte populații vulnerabile de infecțiile severe cu RSV, oferind, în același timp, noi perspective care ar putea ajuta la dezvoltarea strategiilor viitoare de prevenire.
Cassandra Simonich a declarat: „Este incredibil, ca medic pediatru și mamă, că acum avem aceste instrumente de prevenire pentru RSV. Știm că aceste instrumente funcționează foarte bine în reducerea infecțiilor severe cu RSV la bebeluși. Vrem să ne asigurăm că aceste instrumente rămân eficiente, iar acest studiu este un pas în direcția asigurării că metodele noastre de prevenire continuă să funcționeze.”
Instrumentele de prevenire RSV includ anticorpi monoclonali pentru sugari și vaccinuri pentru adulți, care, administrate înainte de infecție, pot preveni și reduce severitatea infecției. Sugarii, persoanele în vârstă cu sistem imunitar slăbit și cei imunocompromiși – cum ar fi cei care urmează tratamente pentru cancer – sunt considerați vulnerabili la RSV și li se recomandă să primească tratamente preventive pentru RSV.
Un alt instrument de prevenire este administrarea unui vaccin RSV persoanelor aflate în trimestrul trei de sarcină, ceea ce duce la formarea de anticorpi anti-RSV în făt. Acești anticorpi persistă după naștere pentru a preveni infecția cu RSV.
Deși strategiile de prevenire au fost de succes până acum, experții în boli infecțioase au fost atenți la semnele că virusul RSV ar putea să se adapteze pentru a rezista blocadelor biologice create de anticorpii preventivi. Astfel de semne de rezistență ar apărea prin mutații în noile secvențe de RSV.
„Sperăm cu adevărat ca rezistența să nu devină o problemă pentru instrumentele de prevenire a RSV,” a spus Simonich. „Însă monitorizarea, până în prezent, a fost limitată, deoarece nu exista o înțelegere cuprinzătoare a impactului oricăror modificări virale observate și ce înseamnă acestea pentru capacitatea acestor anticorpi de a viza în continuare eficient virusul.”
Folosind o metodă de laborator numită scanare mutațională profundă, Simonich și coautorii studiului au creat o bibliotecă detaliată a posibilelor mutații ale RSV care ar putea indica faptul că virusul se schimbă în moduri care ar putea face instrumentele preventive mai puțin eficiente.
Metoda de scanare mutațională profundă a fost dezvoltată de Jesse Bloom. Acesta a explicat: „În trecut, oamenii de știință au identificat în principal mutațiile de rezistență la anticorpii RSV prin propagarea efectivă a virusului în laborator în prezența anticorpilor. Cu tehnici noi, precum cea din acest articol, putem caracteriza sistematic efectele mutațiilor asupra proteinei virale cheie, fără contextul virusului patogenic real. Apoi putem combina aceste măsurători cu modelarea biofizică a evadării anticorpilor și analiza secvențelor virale naturale pentru a înțelege în ce măsură evoluția ar putea impacta eficacitatea acestor anticorpi importanți.”
Echipa a analizat 60.000 de secvențe de RSV din baze de date publice. Secvențele virale proveneau din cazuri din întreaga lume de persoane infectate cu RSV și includeau subtipurile RSV A și RSV B, care circulă împreună. Cercetătorii au utilizat scanarea mutațională profundă pentru a măsura sistematic efectul a mii de mutații posibile asupra proteinei de fuzionare RSV asupra neutralizării anticorpilor și apoi au folosit aceste informații pentru a evalua secvențele în funcție de nivelul lor de rezistență.
„Descoperirile noastre arată că a fost rar să găsim rezistență la anticorpii RSV utilizați în prezent pentru prevenire,” a afirmat Simonich. „Asta este încurajator pentru nirsevimab și clesirovimab, deoarece pentru ambele aceste anticorpi nu pare că există o răspândire susținută a mutațiilor de rezistență.”
Simonich a estimat că mai puțin de 1% din secvențele RSV conțin mutații de rezistență.
Cercetătorii au integrat apoi aceste biblioteci cuprinzătoare de mutații în Nextstrain, o platformă cu acces deschis pentru monitorizarea patogenilor. Echipa speră că descoperirile vor ajuta la supravegherea în timp real pentru a monitoriza rezistența în RSV și a examina dacă vreunul dintre tulpinile RSV care sunt rezistente devine mai comun în timp.
„Progresele pe care le-am făcut în prevenirea bolii severe cu RSV, în special în rândul sugarilor, au fost remarcabile,” a spus Simonich. „Sperăm că aceste descoperiri vor ajuta cercetătorii să continue să îmbunătățească instrumentele de prevenire și să mențină eficiența acestora pe termen lung.”
