Un studiu MD Anderson contestă paradigma terapiei consolidative locale în NSCLC
Adăugarea terapiei consolidative locale (TCL) după tratamentul inițial cu nivolumab și ipilimumab nu a îmbunătățit supraviețuirea generală sau supraviețuirea fără progresie în cazul pacienților cu cancer pulmonar non-microcelular metastatic (NSCLC), inclusiv cei cu boală oligometastatică.
Aceste rezultate au fost prezentate la Conferința Mondială asupra Cancerului Pulmonar 2026, organizată de Asociația Internațională pentru Studiul Cancerului Pulmonar (IASLC).
Terapia consolidativă locală a demonstrat îmbunătățiri în rezultatele pacienților selectați cu NSCLC oligometastatic tratați prin chimioterapie, dar rolul acesteia în rândul pacienților care primesc inhibitori ai punctelor de control imunitar a rămas incert. Studiul LONESTAR, de fază III, a evaluat dacă reducerea sarcinii tumorale reziduale prin radioterapie sau chirurgie după imunoterapie duală ar putea îmbunătăți controlul bolii sistemice.
În cadrul acestui studiu randomizat, adăugarea TCL după blocajul dual al punctelor de control a fost fezabilă, însă nu a dus la îmbunătățiri în supraviețuirea generală sau în supraviețuirea fără progresie, nici în populația generală, nici în rândul pacienților cu boală oligometastatică.
LONESTAR a fost un studiu randomizat, cu centru unic, de fază III, realizat pe pacienți cu NSCLC metastatic care nu fuseseră anterior tratați cu imunoterapie. După 12 săptămâni de tratament inițial cu nivolumab și ipilimumab, pacienții fără progresie sau toxicitate limitativă de dozare au fost randomizați pentru a continua doar cu nivolumab/ipilimumab sau pentru a primi TCL, urmată de nivolumab/ipilimumab. TCL a inclus radioterapie la cel puțin un loc de boală, iar intervenția chirurgicală a fost efectuată atunci când a fost posibil.
La data limită din 15 iunie 2026, 166 de pacienți au fost randomizați: 83 au primit doar nivolumab/ipilimumab, iar 83 TCL, urmat de nivolumab/ipilimumab. Dintre aceștia, 77 de pacienți aveau boală oligometastatică la momentul randomizării, iar 16 pacienți din brațul TCL au fost supuși intervenției chirurgicale, în timp ce 71 de pacienți din brațul TCL au primit radioterapie la cel puțin un loc de boală.
În populația totală randomizată, supraviețuirea generală mediană a fost de 52,8 luni pentru nivolumab/ipilimumab singur, comparativ cu 43,2 luni pentru TCL plus nivolumab/ipilimumab (HR 1,14; 95% CI, 0,75-1,74; P=.54). Supraviețuirea fără progresie mediană a fost de 24,3 luni, respectiv 31,3 luni (HR 0,79; 95% CI, 0,54-1,15; P=.22).
În rândul pacienților cu boală oligometastatică, supraviețuirea generală mediană a fost de 75,8 luni pentru nivolumab/ipilimumab singur, comparativ cu 42 de luni pentru TCL plus nivolumab/ipilimumab. Supraviețuirea fără progresie mediană a fost de 44,0 luni față de 35,7 luni, respectiv.
TCL nu a crescut incidența generală a evenimentelor adverse de grad 3 sau mai mare, deși pneumonita a fost mai frecventă în brațul TCL, apărând la 9,5% dintre pacienți comparativ cu 4,9% în cazul celor care au primit nivolumab/ipilimumab singur. De asemenea, cercetătorii au observat o scădere semnificativă a numărului absolut de limfocite atunci când terapia sistemică a fost reluată în brațul TCL.
Investigatorii au concluzionat că adăugarea TCL după blocajul dual al punctelor de control a fost fezabilă, dar nu a îmbunătățit supraviețuirea generală sau cea fără progresie într-o populație neselectată de pacienți cu NSCLC metastatic, inclusiv cei cu boală oligometastatică.
