Vaccin experimental generează anticorpi neutralizanți împotriva HIV la maimuțe
Cercetătorii au sperat, timp de mulți ani, la dezvoltarea unor vaccinuri capabile să protejeze oamenii împotriva tuturor variantelor virusului HIV, care se modifică rapid.
Aceasta necesită un vaccin care să stimuleze organismul uman să dezvolte anticorpi denumiți anticorpi neutralizanți de amploare, molecule care recunosc o gamă largă de tulpini HIV.
O echipă de oameni de știință de la Scripps Research și Institutul Karolinska din Suedia a dezvoltat un vaccin experimental care a generat anticorpi HIV neutralizanți de amploare la toate maimuțele rhesus testate.
Descoperirea, publicată în revista Nature pe 29 aprilie 2026, marchează prima dată când vaccinarea a dus la un rezultat atât de fiabil și apropie cercetătorii de un vaccin eficient împotriva diversității mari de tulpini HIV existente la nivel mondial.
Noul vaccin vizează o parte a virusului HIV care rareori suferă modificări între tulpini – vârful, sau apexul, proteinei exterioare „spike” a HIV. Această proteină spike este singura parte a virusului care este expusă pe suprafață și este responsabilă pentru interacțiunile cu celulele umane.
În cazul a șase primate nonumane, vaccinul împotriva apexului spike a dus la dezvoltarea de anticorpi care au avut activitate împotriva unor tulpini HIV la care animalele nu fuseseră expuse anterior.
„Faptul că observăm această reacție în toate animalele noastre ne spune că suntem pe calea cea bună. E mai bine decât ne-am fi putut imagina și este incredibil de satisfăcător”, a declarat Richard Wyatt.
HIV se modifică atât de rapid încât majoritatea răspunsurilor imune din organismul uman nu pot ține pasul; până când anticorpii se dezvoltă împotriva unei tulpini, virusul a suferit modificări pentru a-i evita. O minoritate dintre persoanele care trăiesc cu HIV dezvoltă în cele din urmă anticorpi neutralizanți de amploare, care pot bloca o gamă largă de tulpini datorită recunoașterii unor părți neschimbate ale HIV. Însă, transpunerea acestui răspuns într-un vaccin s-a dovedit a fi dificilă.
Laboratorul lui Wyatt a petrecut mai bine de un deceniu dezvoltând o abordare care le permite să creeze nanoparticule de dimensiunea virusului, acoperite cu sute de copii ale proteinei spike exterioare HIV, denumită Env trimer. Prin varierea tipurilor de proteine spike încărcate pe nanoparticule, echipa poate declanșa diferiți anticorpi.
Anul trecut, folosind o variantă a acestei platforme, Wyatt și echipa sa au demonstrat că maimuțele vaccinate pot dezvolta anticorpi neutralizanți de amploare împotriva locului de legare CD4, un punct critic unde spike-ul HIV interacționează cu celulele imune umane.
În noua cercetare, atenția a fost îndreptată spre o altă zonă vulnerabilă a virusului: apexul spike-ului. Acest punct se află în partea superioară a Env trimer și rămâne aproape identic între majoritatea celor sute de mii de tulpini HIV care circulă.
„Apexul este un țel foarte dorit pentru un vaccin din două motive”, afirmă Javier Guenaga. „Este foarte conservat între toate tulpinile HIV și anticorpii neutralizanți de amploare foarte puternici au fost izolați anterior de la persoanele care trăiesc cu HIV.”
Pentru a crea un vaccin care să genereze în mod fiabil acești anticorpi cu acțiune largă împotriva apexului, cercetătorii au trebuit mai întâi să găsească imunogenul de bază potrivit. Nu toate proteinele spike HIV sunt egale când vine vorba de antrenarea sistemului imunitar; doar unele stimulează sistemul imunitar să creeze celulele rare care duc în cele din urmă la anticorpii neutralizanți de amploare care vizează apexul.
Astfel, echipa a testat o bibliotecă de proteine spike HIV stabilizate pentru a găsi variantele care pot recunoaște și activa aceste celule specifice. Apoi, acestea au fost utilizate în designul nanoparticulelor.
După vaccinarea a șase primate nonumane cu o serie de aceste vaccinuri, începând cu o proteină spike identificată ca fiind cea mai bună pentru priming și apoi întărind cu proteine spike din alte tulpini HIV, toate cele șase animale au dezvoltat anticorpi neutralizanți care vizează apexul. Microscopia electronică a confirmat că anticorpii produși în animalele vaccinate s-au legat de apexul spike-ului în același mod ca anticorpii neutralizanți de amploare izolați de la oameni care trăiesc cu HIV și au avut activitate împotriva mai multor tulpini HIV genetic distincte la care nu fuseseră expuse anterior. Această activitate, împotriva tulpinilor HIV sălbatice și nu doar a celor din vaccin, este cunoscută sub numele de neutralizare încrucișată de nivel 2.
„Neutralizarea încrucișată de nivel 2 este reperul în domeniu, iar noi am realizat acest lucru în fiecare animal”, afirmă Shridhar Bale. „Când am obținut aceste rezultate, a fost cu adevărat un moment de „wow”. Vrem ca întreaga comunitate să aprecieze ceea ce am realizat aici.”
Vaccinurile experimentale nu sunt încă pregătite pentru testare pe oameni; fabricarea versiunilor clinice de calitate a nanoparticulelor este o provocare tehnică și costisitoare. Echipa explorează alte modalități de livrare a proteinelor spike care ar putea genera aceleași răspunsuri, inclusiv vaccinuri ARNm. În cele din urmă, un vaccin complet protector împotriva HIV va trebui, probabil, să vizeze apexul simultan cu alte zone vulnerabile ale spike-ului, cum ar fi locul de legare CD4.
„Domeniul a realizat mai multe progrese în ultimii câțiva ani decât în ultimii 30 la un loc”, afirmă Wyatt. „Așadar, acum este momentul să avansăm cu finanțarea și cercetarea. Suntem dornici să transpunem aceste descoperiri în aplicații pentru oameni.”
