Un tratament oral inovator îmbunătățește confortul pacienților cu LMA
Studiul clinic ASCERTAIN V a demonstrat că o combinație de medicamente administrată pe cale orală pentru pacienții în vârstă cu leucemie mieloidă acută (LMA) reprezintă o alternativă eficientă la standardul actual, care necesită vizite repetate la spital pentru tratamente intravenoase.
În cadrul acestui studiu internațional de fază 1/2, coordonat de cercetători de la Weill Cornell Medicine, NewYork-Presbyterian, The University of Texas MD Anderson Cancer Center și Yale University, pacienții au urmat un regim format din două comprimate, decitabine-cedazuridine și venetoclax, având rate de răspuns și rezultate de supraviețuire remarcabile.
Aproape jumătate dintre pacienți (46,5%) au obținut răspuns complet, iar 63% au experimentat fie răspuns complet, fie răspuns complet cu recuperare hematologică incompletă, ceea ce înseamnă că celulele canceroase nu erau detectabile, dar numărul celulelor sanguine sănătoase ale pacientului nu revenise încă la normal. Supraviețuirea medie globală a ajuns la 15,5 luni, comparabilă cu terapiile intravenoase existente.
Combinația de decitabine-cedazuridine și venetoclax a primit aprobarea Administrației pentru Alimente și Medicamente din SUA pe 13 mai pentru tratamentul LMA la adulți nou diagnosticați cu vârsta de 75 de ani sau mai mult și pacienți care nu pot suporta chimioterapia tradițională intensivă. Rezultatele studiului au fost publicate pe 3 iunie în New England Journal of Medicine.
„Având în vedere aprobarea obținută, anticipăm că acest regim oral pentru LMA va deveni standardul de îngrijire pentru pacienții în vârstă sau mai fragili”, a spus autorul principal, Dr. Gail J. Roboz. „Sperăm că aceste rezultate indică un viitor pentru pacienții cu LMA în care parcursul tratamentului este mai puțin disruptiv și mai puțin împovărător, fără a sacrifica rezultatele.”
LMA este un tip agresiv de cancer al sângelui care poate fi diagnosticat la orice vârstă, dar este deosebit de dificil de tratat la persoanele în vârstă și la pacienții cu alte afecțiuni grave. Tratamentul standard actual combină venetoclax cu o clasă de medicamente cunoscută sub numele de agenți hipometilatori, precum decitabina. Venetoclax inhibă Bcl-2, o proteină pe care celulele leucemice o produc în exces pentru a evita moartea celulară, în timp ce agenții hipometilatori restaurează activitatea genelor implicate în creșterea și supraviețuirea celulară, ajutând la încetinirea progresiei leucemiei.
Cu toate acestea, acest regim necesită cicluri de tratament lunare, care combină venetoclaxul oral cu cinci până la șapte zile de un agent hipometilator injectabil, administrat în clinică sau spital. Aceste vizite frecvente creează provocări fizice, logistice și emoționale semnificative pentru pacienți și familiile acestora.
Recent, farmacologii au dezvoltat o variantă pe cale orală a decitabinei prin combinarea acesteia cu un alt medicament numit cedazuridine, care împiedică descompunerea decitabinei în timpul ingerării.
În cadrul studiului ASCERTAIN V, Dr. Roboz și colegii săi au testat dacă varianta orală a decitabinei, combinată cu venetoclax, ar putea atinge eficiența tratamentului intravenos pentru LMA.
Studiul non-randomizat de fază 1/2 a inclus 189 de pacienți nou diagnosticați cu LMA în centre din Statele Unite, Canada și Spania. Pacienții au urmat un regim de o lună cu venetoclax, împreună cu cinci zile de decitabine-cedazuridine la începutul fiecărui ciclu de tratament.
Regimul oral a demonstrat un profil de siguranță consistent cu ceea ce medicii se așteaptă deja de la terapiile standard pentru LMA, care, în general, afectează celulele sanguine sănătoase împreună cu cele leucemice. Cele mai frecvente efecte secundare grave au inclus anemia (număr scăzut de celule roșii), neutropenia (număr scăzut de celule albe de apărare împotriva infecțiilor) și febra asociată cu un număr scăzut de celule albe.
În timpul studiului, cercetătorii au investigat și cum să ajusteze programul de tratament pentru a optimiza controlul leucemiei, minimizând în același timp efectele secundare legate de numărul scăzut de celule sanguine.
Paperul oferă recomandări pentru medici, inclusiv monitorizarea atentă a celulelor leucemice până când ajung la un anumit prag și apoi suspendarea strategică a venetoclaxului pentru a permite organismului să reîntregească celulele albe normale, celulele roșii și trombocitele.
„Obiectivul terapiei complet pe cale orală este de a menține pacienții departe de spital, în special odată ce au obținut remisia”, a spus Dr. Roboz. „Pacienții sunt bucuroși să nu mai fie nevoiți să facă injecții sau infuzii lunare de chimioterapie.”
În prezent, majoritatea pacienților care urmează regimul oral trebuie să continue tratamentul pentru a menține remisia, asemeni unei afecțiuni cronice. „Pacienții cu LMA care urmează cicluri de tratament continue necesită monitorizare atentă, dar pot avea totuși o calitate excelentă a vieții”, a spus Dr. Roboz.
În viitor, cercetătorii speră că teste de monitorizare a sângelui din ce în ce mai sensibile vor putea identifica momentul în care pacienții pot întrerupe tratamentul în siguranță.
Dr. Roboz și cercetătorii din întreaga lume care studiază LMA explorează, de asemenea, „terapiile în triplet”, care adaugă medicamente țintite suplimentare la combinația de decitabine-cedazuridine și venetoclax.
„Obiectivul este de a evita ciclurile de tratament care durează la nesfârșit”, a spus Dr. Roboz. „Dorim să reducem celulele leucemice la niveluri atât de scăzute încât pacienții să poată întrerupe terapia și să fie vindecați.”
