S-a descoperit un nou factor genetic pentru cancerele rare ale intestinului subțire
Un sistem de semnalizare cunoscut sub numele de calea Wnt joacă un rol central în modul în care celulele din intestine cresc, se divid și se reînnoiesc.
Decade de cercetări au arătat că disfuncția acestei căi este o caracteristică definitorie a multor cancere intestinale. În special, mutațiile în gena APC, care acționează în mod normal ca o frână pentru a perturba semnalizarea Wnt, sunt recunoscute pe scară largă ca un eveniment inițiator cheie în tumorile colorectale.
Deși cancerul intestinului subțire urmează o secvență dezvoltamentală similară, acesta este o boală rară, reprezentând doar 3% din toate cancerele gastrointestinale. Interesant este faptul că, în timp ce mutațiile APC se găsesc în aproximativ 90% din adenomele intestinului subțire (benigne), acestea apar în mai puțin de 30% din adenocarcinoamele intestinului subțire (forma malignă). Această discrepanță a ridicat de mult o întrebare importantă: Ce altceva contribuie la formarea tumorilor și progresia cancerului în aceste cazuri?
Într-un studiu recent, o echipă de cercetare condusă de profesorul Shigeki Sekine și profesorul Toshiro Sato de la Școala de Medicină a Universității Keio din Japonia a încercat să abordeze această lacună de cunoștințe. Articolul lor, coautorat de profesorul asociat Masayuki Fujii și profesorul asistent Naoko Abeto de la aceeași instituție, va fi publicat în revista Nature Genetics pe 12 iunie 2026. Studiul identifică mutații recurente într-o genă fără legătură cunoscută anterior cu cancerul ca un alt factor de declanșare a tumorigenzei intestinale.
Echipa a început prin examinarea unui set morfologic distinct de adenome intestinale subțiri prelevate de la trei pacienți. Aceste adenome erau proeminente, nu plate, având glande ramificate și caracteristici structurale neobișnuite. Prin secvențierea regiunilor codificatoare de proteine ale genomului în aceste tumori, cercetătorii au descoperit deleții recurente într-o parte specifică a unei gene numite COPA. Această genă codifică un component al complexului coatomer, implicat în transportul proteinelor între aparatul Golgi și reticulul endoplasmatic.
Pentru a valida această descoperire, echipa a analizat un cohort mai larg de cazuri de adenome și adenocarcinoame intestinale subțiri, identificând mutații similare COPA într-o fracțiune dintre acestea. Notabil este faptul că niciunul dintre aceste cazuri nu prezenta mutații în APC sau în alte gene cunoscute ale căii Wnt, confirmând că mutațiile COPA reprezintă un drum independent către tumorigenză. „Cercetătorii au căutat exhaustiv genele responsabile de cancer, așa că aceasta a fost o descoperire șocantă”, afirmă Dr. Fujii.
Pentru a înțelege consecințele funcționale ale acestor mutații COPA, echipa a crescut organoide intestinale subțiri (versiuni miniaturizate și simplificate ale unui organ produse în laborator) din țesuturi tumorale prelevate de la pacienți și a utilizat instrumente de editare genetică pentru a introduce aceleași mutații COPA în organoide intestinale sănătoase. Ambele abordări au dus la același rezultat: mutațiile COPA activează calea Wnt într-un mod care ocolește cerința normală pentru R-spondin și Noggin, două proteine cheie care acționează ca amplificatori esențiali ai semnalizării Wnt.
Acest lucru are implicații importante pentru modul în care tumorile intestinale subțiri sunt clasificate și diagnosticate. Comparativ cu cancerul de colon, subtipurile diferite de adenome intestinale subțiri au fost dificil de catalogat, în parte din cauza rarității lor. „Descoperirea actuală ar putea informa cataloagele precum clasificarea OMS a tumorilor sistemului digestiv, pe care medicii le folosesc pe scară largă pentru a identifica tipurile de tumori la pacienți”, explică Dr. Fujii.
În plus, constatările ajută la explicarea lacunelor nerezolvate anterior între frecvența ridicată a mutațiilor APC în adenomele intestinale subțiri și raritatea lor relativă în adenocarcinoame, sugerând că multiple căi biologice atipice contribuie la malignitate în aceste țesuturi, cu tumorigenza mediată de COPA reprezentând una dintre acestea. Cercetătorii speră că studii suplimentare pe mutațiile COPA pot contribui la dezvoltarea de noi strategii de diagnostic și tratament pentru cancerele intestinale la pacienți fără mutații APC, îmbunătățind astfel rezultatele în această boală provocatoare.
