Studiul leagă semaglutidă și tirzepatidă de scăderea diagnosticelor de anxietate și depresie în obezitate
Datele din lumea reală sugerează că noile medicamente pentru obezitate ar putea avea profile diferite în ceea ce privește sănătatea mintală, cu rate mai scăzute ale mai multor diagnostice psihiatrice înregistrate, dar cu un semnal de precauție în ceea ce privește anxietatea și insomnia pentru tirzepatidă comparativ cu semaglutidă la persoanele fără diabet.
Un studiu recent publicat în revista Communications Medicine a analizat asocierile dintre inițierea tirzepatidei sau semaglutidei și diagnosticele neuropsihiatrice apărute la adulții cu obezitate, comparativ cu alte tratamente pentru pierderea în greutate, cu analize separate pentru indivizii cu și fără diabet de tip 2.
Obezitatea afectează în prezent peste 650 de milioane de adulți la nivel global, având implicații asupra sănătății fizice și mintale. Persoanele cu obezitate au mai multe șanse să sufere de condiții psihiatrice, inclusiv anxietate și depresie, comparativ cu cei fără obezitate. Mai mult, boala mintală poate crește probabilitatea de a dezvolta obezitate. Medicamentele mai recente bazate pe incretine, cum ar fi semaglutida și tirzepatida, au schimbat tratamentul obezității prin producerea unor pierderi semnificative în greutate, dar efectele lor asupra sănătății neuropsihiatrice rămân neclare în practica clinică uzuală.
În cadrul studiului, cercetătorii au realizat o analiză retrospectivă a cohortelor folosind înregistrări medicale electronice de-identificate din rețeaua colaborativă TriNetX din Statele Unite, între ianuarie 2020 și noiembrie 2025. Adulții care îndeplineau criteriile de obezitate ale studiului și care au inițiat recent tirzepatida sau semaglutida au fost identificați și comparați cu indivizi asociați care au început tratamente cu naltrexon-bupropion, fentermină sau fentermină-topiramat. Studiul a inclus două analize separate în funcție de prezența sau absența diabetului de tip 2, iar beneficiarii de chirurgie bariatrică și un grup de control non-farmacologic au fost evaluați ca grupuri de comparație contextuală.
Pentru a crește comparabilitatea între grupurile de tratament, s-a efectuat o potrivire a scorurilor de propensiune folosind caracteristici demografice, indicele de masă corporală (IMC), hemoglobina glicozilată (HbA1c), istoricul medical, tratamentele coexistente, utilizarea serviciilor de sănătate și rezultatele investigațiilor de laborator. Pacienții cu diabet de tip 1, intervenții chirurgicale bariatrice anterioare, istoric de transplant de organe, infecție cu virusul imunodeficienței umane (HIV) și boală renală în stadiu terminal nu au fost incluși. Pacienții au fost monitorizați timp de maximum 24 de luni de la inițierea tratamentului până la diagnosticul inițial al unui rezultat neuropsihiatric, deces, pierdere la urmărire sau sfârșitul studiului.
Rezultatul principal a fost un nou diagnostic de tulburare de anxietate. Rezultatele secundare au inclus diagnostice de depresie, tulburări de dispoziție, insomnie, deficite cognitive, tulburări nervoase, neuropatie periferică și tulburări legate de substanțe. Rapoartele de risc (hazard ratios) cu intervale de încredere de 95% (CIs) au fost obținute utilizând modele Cox de hazarduri proporționale, ajustate pentru posibile confoundere, iar diverse analize de sensibilitate au fost de asemenea efectuate.
Înainte de potrivire, indivizii care inițiau terapiile bazate pe incretine prezentau diferențe considerabile față de grupurile de comparație, în special în ceea ce privește bolile psihiatrice și utilizarea medicamentelor psihotrope. După potrivirea pe baza scorurilor de propensiune, grupurile aveau caracteristici demografice, probleme de sănătate cardiometabolice, măsuri de laborator și utilizare a serviciilor de sănătate foarte asemănătoare, permițând comparații mai fiabile între grupurile de tratament.
Indivizii care primeau semaglutidă și tirzepatidă aveau, în general, un risc mai scăzut de mai multe diagnostice neuropsihiatrice înregistrate, comparativ cu beneficiarii de chirurgie bariatrică. Printre persoanele cu obezitate și diabet de tip 2, ambele medicamente au fost asociate cu un risc mai scăzut de tulburări de anxietate, deficite cognitive, tulburări de dispoziție și depresie. Rezultate similare au fost observate și pentru indivizii fără diabet de tip 2, dar rezultatele neurologice au fost mai puțin consistente între grupuri.
Semaglutida a fost asociată cu un risc mai mare de tulburări nervoase la participanții fără diabet, în timp ce tirzepatida a prezentat riscuri mai scăzute de tulburări legate de substanțe și neuropatie periferică comparativ cu chirurgia bariatrică. Analizele de control negative nu au găsit diferențe clinice semnificative, oferind o anumită asigurare cu privire la abordarea analitică.
Comparativ cu naltrexon-bupropion, semaglutida a fost asociată cu riscuri mai scăzute de tulburări de anxietate, depresie, deficite cognitive și insomnie la adulții cu diabet de tip 2. Tirzepatida a arătat de asemenea riscuri mai scăzute de tulburări de anxietate, depresie, tulburări de dispoziție și deficite cognitive în cadrul acestui grup.
Reduceri similare au fost observate și în rândul adulților fără diabet, ceea ce indică faptul că ambele medicamente au fost asociate constant cu rate mai scăzute ale mai multor diagnostice psihiatrice înregistrate comparativ cu acest comparator.
Printre adulții fără diabet de tip 2, o comparație directă între tirzepatidă și semaglutidă a arătat că tirzepatida a fost asociată cu riscuri mai mari de tulburări de anxietate și insomnie decât semaglutida, în timp ce nu s-au observat diferențe consistente pentru majoritatea rezultatelor neurologice după ajustarea statistică. Totuși, autorii au subliniat că estimările absolute și relative au diferit pentru anxietate și insomnie în această comparație directă, astfel încât aceste mici diferențe ar trebui interpretate cu precauție.
Diferențele de risc absolut au indicat reduceri mai mari ale tulburărilor de anxietate în rândul indivizilor cu diabet de tip 2 decât în rândul celor fără diabet atunci când tirzepatida sau semaglutida au fost comparate cu naltrexon-bupropion.
Analizele de sensibilitate au susținut în general constatările principale. Analizele per protocol și în funcție de tratament au arătat direcții similare de asociere pentru anxietate și depresie, deși intensitatea unor asociații a variat în funcție de persistența tratamentului. De asemenea, s-a observat o utilizare mai scăzută a medicamentelor psihiatrice, în special inhibitorilor selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS), în rândul pacienților care primesc terapii bazate pe incretine comparativ cu grupurile de comparație potrivite.
Analizele pe subgrupuri sugerează că asocierile au fost în general consistente în funcție de vârstă, IMC și caracteristici clinice, cu unele asocieri mai puternice observate în rândul adulților mai în vârstă și al persoanelor cu obezitate severă.
Analizele exploratorii au arătat în general reduceri mai mari ale greutății corpor
