Paracetamolul în timpul sarcinii nu crește riscul de autism sau ADHD
Un studiu amplu pe gemeni a contestat ani de îngrijorări, arătând că legătura aparentă între utilizarea paracetamolului în timpul sarcinii și autism sau ADHD dispare după ce se iau în considerare factorii de familie, oferind astfel o asigurare pentru utilizarea sa clinic recomandată în timpul sarcinii.
O cercetare bazată pe o cohortă populațională, publicată în revista JAMA Internal Medicine, a constatat că utilizarea prenatală a acetaminofenului (paracetamol) nu pare să crească riscul de autism sau ADHD după ce s-au luat în considerare factorii de confuzie familială.
Acetaminofenul este cel mai frecvent tratament recomandat pentru durere și febră în timpul sarcinii și este considerat opțiunea de bază de către societățile obstetricale și agențiile de reglementare din întreaga lume. Totuși, deoarece medicamentul traversează placenta, cercetătorii au căutat mult timp să stabilească dacă ar putea influența neurodezvoltarea fetală.
În ultimul deceniu, mai multe studii observaționale au raportat că utilizarea prenatală a paracetamolului ar putea fi asociată cu un risc crescut de tulburare de spectru autist (ASD) sau de tulburare de deficit de atenție/hiperactivitate (ADHD) la copii. Aceste constatări au generat îngrijorări în rândul părinților așteptând, în ciuda îndrumărilor clinice din partea unor organizații precum Agenția de Reglementare a Medicamentelor și Produselor de Sănătate (UK) și Organizația Mondială a Sănătății (OMS), care continuă să considere utilizarea sa în timpul sarcinii ca fiind rezonabilă și adecvată atunci când este indicată clinic.
Una dintre cele mai mari provocări în interpretarea dovezilor este că condițiile care determină utilizarea paracetamolului, cum ar fi febra, infecția, inflamația sau durerea, pot fi ele însele asociate cu rezultate neurodezvoltamentale. Această problemă, cunoscută sub numele de confuzie prin indicație, complică determinarea dacă orice creștere observată a riscului se datorează medicamentului sau bolii subiacente.
Mai mult, ASD și ADHD au componente genetice și familiale puternice, iar studiile care au luat în considerare acești factori familiari comuni au constatat în general că asocierile aparente dispar.
Acest aspect este deosebit de important, deoarece alternativele de tratament sunt limitate. De exemplu, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (NSAID) sunt evitate în anumite etape ale sarcinii deoarece pot crește riscul de complicații, inclusiv teratogenitate, oligohidramnios și daune renale fetale.
Recenziile sistematice anterioare au concluzionat că multe dintre dovezile existente sunt de calitate scăzută și rămân vulnerabile la aceste surse de părtinire. Studiul de față a căutat, prin urmare, să ofere dovezi mai solide utilizând o cohortă populațională mare din Hong Kong și un design de studiu pe gemeni care ține cont în mod corect de factorii de confuzie familială.
Oamenii de știință au examinat, de asemenea, dacă asocierile diferă în funcție de momentul, durata sau doza cumulativă a expunerii la paracetamol. Expunerea a fost clasificată ca sporadică (doar în primul trimestru), intermitentă (orice două trimestre) sau persistentă (toate cele trei trimestre), în timp ce doza cumulativă a fost categorisită ca fiind scăzută, medie sau mare, în funcție de distribuția din populația studiată.
Analiza pe gemeni a testat expunerea prenatală. Aici, cercetătorii au examinat dacă administrarea paracetamolului în timpul sarcinii crește riscul de autism sau ADHD la copii. Analiza pe gemeni a inclus două cohorte: 124.333 de copii pentru analizele ASD și 97.285 pentru analizele ADHD.
De asemenea, au efectuat o analiză convențională a cohortelor comparând descendenții femeilor expuse versus cei neexpuși în timpul sarcinii și o analiză de control negativ comparând riscul la descendenții femeilor expuse înainte sau după sarcină.
În fiecare cohortă, copiii din aceeași familie cu istorii diferite de expunere la paracetamol au fost urmăriți timp de cel puțin doi și cinci ani, respectiv, pentru a identifica ASD și ADHD. Diagnosticele clinice sau prescrierea de medicamente specifice pentru ADHD au fost folosite pentru a identifica aceste condiții.
Înregistrările electronice de sănătate au fost utilizate pentru a urmări prescripțiile de paracetamol în timpul sarcinii. Asocierea acestor diagnostice cu expunerea la paracetamol în viața intrauterină a fost stratificată în funcție de moment, modelul de utilizare și doza cumulată.
Analiza pe gemeni a descoperit că nu există dovezi că expunerea prenatală la paracetamol a crescut riscul de ASD sau ADHD. Copiii care au fost expuși în timpul sarcinii nu au fost mai predispuși să primească un diagnostic al oricărei condiții decât frații lor neexpuși, sugerând că factorii familiari comuni, mai degrabă decât medicamentul în sine, explică asocierile raportate în studiile observaționale anterioare.
Constatările au rămas consistente în cadrul unei serii de analize suplimentare. Nu s-a observat un risc crescut în rândul copiilor ale căror mame au folosit paracetamol pentru perioade susținute (șapte sau mai multe zile consecutive), timp cumulativ mai mare de șapte zile sau atunci când comparația a fost restrânsă la descendenții femeilor care nu au fost prescrise alte medicamente analgezice în timpul sarcinii.
Analizele convenționale au evidențiat confuzia familială reziduală. Pe de altă parte, când expunerea la paracetamol a fost examinată în raport cu diagnosticele de ASD/ADHD într-o cohortă convențională, s-a observat o creștere a riscului în cohorta expusă. În mod similar, riscul de ASD și ADHD a fost crescut la descendenții născuți din femei expuse înainte sau după sarcină, dar nu în timpul sarcinii, comparativ cu cei neexpuși în perioadele corespunzătoare.
Observarea asocierilor pozitive în analizele de expunere convenționale sugerează că factorii familiari neevaluați sunt responsabili pentru confuzia reziduală, dar sunt abordați în mare parte în comparația pe gemeni. Același lucru se aplică asocierilor cu utilizarea paracetamolului înainte sau după sarcină, când expunerea fetală nu ar fi putut avea loc, dar nu cu utilizarea în timpul sarcinii.
Aceste descoperiri coroborează constatările anterioare de nulitate din alte studii pe gemeni din populații diferite (Nordice și Japoneze) și susțin liniile directoare clinice actuale cu privire la siguranța utilizării paracetamolului în sarcină sub supraveghere medicală.
Cercetările bazate pe populație au utilizat înregistrări electronice de sănătate înregistrate prospectiv și analize complementare pentru a ține cont de confuzia familială neevaluată. Cohortele pe gemeni au ajustat pentru confuzia genetică și de mediu care operează în cadrul familiilor. Acordul cu cohortele pe gemeni din alte populații susține validitatea acestor dovezi.
Perioada lungă de urmărire, de până la 23 de ani, este un alt punct forte, deoarece îmbunătățește fiabilitatea estimărilor de risc. Datele de expunere obiective și detaliate au permis analize detaliate ale momentului și modelului de utilizare, precum și relațiile doză-ră
