Dieta ketogenică poate crește riscul de cancer la intestinul subțire la șoareci
O dietă bogată în grăsimi și săracă în carbohidrați, cunoscută sub numele de dietă ketogenică, poate ajuta unele persoane să slăbească prin forțarea organismului să ardă grăsimi pentru energie în loc de zahăr.
În ultimii ani, cercetătorii au studiat modul în care acest tip de dietă ar putea afecta alte aspecte ale sănătății și bolilor, inclusiv cancerul. Deși unele studii au arătat că dieta ar putea proteja împotriva dezvoltării cancerului de colon, un nou studiu realizat de cercetătorii de la MIT sugerează că, în cazul intestinului subțire, o dietă ketogenică ar putea crește riscul de cancer.
Dietele ketogenică au efecte distincte asupra diferitelor țesuturi, chiar și în cadrul tractului gastrointestinal. Cred că mesajul de aici este că trebuie să fim foarte atenți când generalizăm efectele acestor diete, deoarece ceea ce poate fi benefic pentru un țesut poate fi dăunător pentru altul.
Omer Yilmaz, director al MIT Stem Cell Initiative, profesor asociat de biologie la MIT și membru al Koch Institute for Integrative Cancer Research de la MIT.
Yilmaz este autorul principal al studiului, publicat în revista Nature. Postdoctoranzii MIT, Jessica Shay și Fangtao Chi, sunt autorii principali ai lucrării. De asemenea, cercetători din laboratoarele lui Alex K. Shalek, director al MIT’s Institute for Medical Engineering and Science, și Matthew Vander Heiden, director al Koch Institute, au contribuit la studiu.
Dieta și cancerul
Dietele ketogenică, dezvoltate inițial în anii 1920 ca o modalitate de a trata epilepsia, au fost adaptate în ultimele decenii ca strategie pentru a slăbi sau a crește longevitatea. Dieta constă într-un procentaj ridicat de grăsimi, un procentaj scăzut de carbohidrați și cantități normale sau reduse de proteine.
Acest tip de dietă forțează organismul să ardă acizi grași pentru energie în loc de carbohidrați, cum ar fi glucoza. Arderea acestor lipide produce corpuri ketonice – în principal β-hidroxibutirat (BHB) și acetoacetat – ca subproduse ale metabolismului acizilor grași. Aceste corpuri ketonice sunt, de asemenea, generate atunci când oamenii postesc sau urmează diete foarte sărace în calorii, care obligă organismul să ardă propriile rezerve de grăsime.
Un studiu publicat în Nature în 2022 sugerează că dietele ketogenică au un efect protector împotriva cancerului de colon și că BHB – cea mai abundentă corp ketonic – este responsabil pentru acest efect. În noul studiu din Nature, echipa de la MIT a dorit să exploreze dacă dietele ketogenică ar putea avea un efect similar protector în intestinul subțire.
Cercetătorii au hrănit șoareci care erau predispuși genetic la dezvoltarea cancerului intestinal cu o dietă ketogenică, o dietă de control sau o dietă bogată în grăsimi/calorii. Au constatat că șoarecii care au urmat o dietă ketogenică aveau o probabilitate mai mare de a dezvolta tumori la nivelul intestinului subțire comparativ cu cei care au urmat o dietă de control. Deși nu au devenit obezi, șoarecii care au urmat dieta ketogenică au dezvoltat tumori la rate similare sau chiar mai mari decât cele ale șoarecilor pe o dietă bogată în grăsimi/calorii.
Studii suplimentare au arătat că corpurile ketonice nu au jucat un rol în dezvoltarea tumorilor. În schimb, creșterea tumorilor a fost determinată de modul în care celulele intestinale ard grăsimile dietetice pentru energie – un mecanism metabolic numit oxidare a acizilor grași. Acest mecanism activează o familie de proteine numite PPAR, care semnalizează celulele stem să se multiplice mai rapid, crescând șansele ca unele dintre acestea să devină canceroase.
Această proliferare a celulelor stem poate fi benefică în anumite situații, cum ar fi atunci când mucoasa intestinală trebuie să se repare după o boală sau o leziune. Totuși, o prea mare proliferare poate determina celulele să devină canceroase.
„A avea mai multe celule stem înseamnă că, atunci când te rănești la intestinul subțire, acesta se poate repara mai bine, dar dezavantajul este că o activitate mai mare a celulelor stem poate duce la formarea tumorilor”, spune Yilmaz.
Efecte opuse
Surprinzător, aceeași dietă ketogenică care a promovat tumori în intestinul subțire a avut efectul opus în colon. Cercetătorii au descoperit, similar cu studiul anterior din Nature din 2022, că o dietă ketogenică a suprimat dezvoltarea tumorilor colonice. Cu toate acestea, noile descoperiri sugerează că corpurile ketonice nu sunt responsabile pentru acest efect protector.
„Având în vedere cât de multă atenție a fost acordată corpurilor ketonice precum BHB, atât ca tendință comercială de sănătate, cât și în studiile recente care sugerează că BHB suprimă cancerul de colon, ne așteptam pe deplin ca acestea să fie factorii direcți. În schimb, experimentele noastre pe șoareci modificați genetic au relevat că aceste molecule sunt, de fapt, observatori metabolici. Surpriza reală este că accelerarea tumorilor este determinată în întregime de modul în care celulele stem procesează și ard influxul masiv de grăsimi dietetice”, afirmă Yilmaz.
Cercetătorii speră acum să studieze în continuare de ce dietele ketogenică au efecte atât de diferite în colon și intestinul subțire. Pe măsură ce dietele ketogenică continuă să câștige popularitate, înțelegerea acestor efecte specifice țesuturilor va fi esențială pentru orientarea utilizării lor, spun cercetătorii.
„Întrebarea mai profundă este de ce aceeași dietă are consecințe opuse în două părți adiacente ale intestinului. Acesta este ceea ce lucrăm să înțelegem în continuare”, spune Chi.
Descoperirile au implicații practice. Deoarece efectele dietei – atât accelerarea tumorilor în intestinul subțire, cât și protecția în colon – sunt determinate în întregime de metabolismul grăsimilor și nu de corpurile ketonice în sine, suplimentele sau băuturile comerciale cu corpuri ketonice nu ar trebui să imite riscurile sau beneficiile descoperite în acest studiu. Acest lucru poate fi deosebit de relevant având în vedere că tumorile intestinale au crescut în incidență în ultimele decenii, cu cel mai mare impact asupra pacienților cu afecțiuni ereditare care predispun la cancer intestinal, cum ar fi polipoza adenomatoasă familială.
