Semaglutidă și tirzepatidă pot reduce spitalizările cauzate de alcool
Un studiu amplu asupra înregistrărilor de sănătate din Statele Unite sugerează că noile medicamente GLP-1 ar putea reduce vizitele la urgențe din cauza consumului de alcool, însă rezultatele rămân observaționale și necesită confirmare prin studii clinice.
Recent, cercetători au evaluat dacă noii Agoniști ai Receptorilor de Peptidă 1 asemănători glucagonului (GLP-1 RAs), inclusiv semaglutida și tirzepatida, sunt asociați cu un risc mai scăzut de vizite la urgențe sau spitalizări din cauza alcoolului la adulții cu Tulburare de Consum de Alcool (AUD) și Diabet de Tip 2 (T2D) sau obezitate.
Consumul excesiv de alcool rămâne una dintre cele mai importante cauze prevenibile de boli și decese în Statele Unite. Astfel, milioane de oameni suferă de efectele alcoolului, ceea ce impune costuri financiare considerabile pentru serviciile de sănătate. Deși medicamentele pentru AUD sunt disponibile, utilizarea lor este limitată de probleme de aderență și tolerabilitate. În același timp, GLP-1 RAs, aprobate pentru tratamentul T2D și obezității, pot influența consumul de alcool, dar datele din cercetările umane rămân mixte. Este necesară o cercetare suplimentară pentru a determina dacă aceste medicamente sunt legate de un număr mai mic de evenimente de sănătate legate de alcool.
Cercetătorii au realizat un studiu de cohortă retrospectiv folosind un cadru de emulare a studiului țintă bazat pe datele de sănătate electronice (EHR) obținute de la Truveta, o rețea de 30 de sisteme de sănătate din Statele Unite, reprezentând peste 120 de milioane de pacienți. Populația studiului a constat în adulți diagnosticați cu AUD și T2D sau obezitate, care au început tratamentul pentru oricare dintre aceste condiții între 1 ianuarie 2018 și 31 decembrie 2024. Au fost proiectate patru studii țintă separate pentru a reflecta diferite setări clinice: un studiu pentru Medicamente Antidiabetice (ADM), un studiu pentru Medicamente Antiobezitate (AOM), un studiu pentru Medicamente pentru AUD cu T2D (MAUD-T2D) și un studiu pentru Medicamente pentru AUD cu obezitate (MAUD-obezitate). Aceste studii au comparat situațiile de prescriere în care pacienții începeau tratamentul pentru diabet sau obezitate cu cele în care pacienții primeau activ medicamente pentru AUD. Participanții care utilizau noile GLP-1 RAs, adică semaglutidă și tirzepatida, au fost comparați cu medicamentele active de comparație corespunzătoare.
Toți participanții înrolați au fost monitorizați timp de până la un an pentru a identifica vizitele la urgențe sau spitalizările legate de alcool. Spitalizările care nu erau legate de alcool au servit ca un rezultat de control negativ. Pentru a reduce efectul variabilelor confuzive, cercetătorii au utilizat ponderarea sau potrivirea scorului de propensitate, ponderarea probabilității inverse de tratament, ponderile probabilității inverse de cenzurare și modele de proporții Cox. Au fost realizate și analize de sensibilitate pentru a evalua robustețea rezultatelor.
Un total de 40.703 adulți au îndeplinit criteriile de eligibilitate în cadrul celor patru studii țintă. Aceștia au inclus 18.676 de participanți în studiul ADM, 9.391 în studiul AOM, 8.942 în studiul MAUD-T2D și 11.198 în studiul MAUD-obezitate. Participanții cu T2D erau, în general, mai în vârstă decât cei cu obezitate, în timp ce persoanele înscrise în studiile pentru medicamentele pentru AUD prezentau indicatori de AUD mai severi și mai recent. Noile GLP-1 RAs au fost inițiate mai recent decât terapiile de comparație în toate studiile. Cele mai multe vizite la urgențe sau spitalizări legate de alcool au fost identificate prin coduri de diagnostic, în timp ce restul au fost detectate prin teste de laborator.
Studiul ADM a constatat că 11,9% dintre participanții din grupul care a primit tratament cu noile GLP-1 RAs au avut o vizită la urgență sau o spitalizare legată de alcool în termen de un an de la începutul studiului. Această cifră a fost de 14,6% în rândul participanților tratați cu sulfonilurea și de 14,0% în rândul persoanelor tratate cu alte forme de medicamente pentru diabet. Tratamentul cu noile GLP-1 RAs a fost asociat cu un risc semnificativ mai scăzut de vizite la urgențe sau spitalizări legate de alcool comparativ cu sulfonilurea, echivalent cu aproximativ 26% risc mai mic (HR 0.74; 95% CI 0.62-0.89), și alte medicamente antidiabetice, echivalent cu aproximativ 22% risc mai mic (HR 0.78; 95% CI 0.65-0.92). Totuși, nu s-au observat astfel de diferențe față de GLP-1 RAs mai vechi (HR 1.09; 95% CI 0.87-1.37). Analizele de sensibilitate care au utilizat definiții stricte ale rezultatelor au produs rezultate similare.
Rezultate similare au fost obținute în studiul AOM, care a inclus adulți cu obezitate, dar fără T2D. Atunci când s-au controlat diferențele pre-studiu, vizitele la urgențe sau spitalizările legate de alcool în primul an au fost înregistrate pentru 10,1% dintre participanții care au primit noile GLP-1 RAs comparativ cu 12,8% dintre pacienții care au primit alte AOM. Noile GLP-1 RAs au fost asociate cu un risc semnificativ mai scăzut de vizite la urgențe sau spitalizări legate de alcool comparativ cu alte AOM, echivalent cu aproximativ 32% risc mai mic (HR 0.68; 95% CI 0.54-0.85), deși nu s-a observat nicio diferență semnificativă comparativ cu GLP-1 RAs mai vechi. Analizele exploratorii au indicat că utilizarea noilor terapii a fost asociată cu reduceri mai mari în nivelurile de alanin aminotransferază și aspartat aminotransferază decât alte medicamente, deși acești enzime hepatice sunt markeri nespecifici și au fost evaluați doar în studiul ADM.
Printre participanții care primeau activ tratament pentru AUD, asocierile păreau numeric mai puternice, dar necesitau o interpretare mai atentă. În studiul MAUD-T2D, vizitele la urgențe sau spitalizările legate de alcool au avut loc în 13,5% dintre participanții tratați cu noile GLP-1 RAs comparativ cu 31,4% dintre cei care primeau medicamente aprobate pentru AUD, ceea ce înseamnă că grupul cu noile GLP-1 RAs a avut un risc de aproximativ 63% mai mic decât grupul cu medicamente aprobate pentru AUD, cu intervalul de încredere sugerând că reducerea ar putea varia de la 54% la 71% (HR 0.37; 95% CI 0.29-0.46). În studiul MAUD-obezitate, ratele de evenimente au fost de 8,0% în rândul participanților care primeau noile GLP-1 RAs și 20,4% în rândul participanților care utilizau terapii aprobate pentru AUD, echivalent cu aproximativ 65% risc mai mic, cu intervalul de încredere sugerând o reducere plauzibilă de 53% până la 74% (HR 0.35; 95% CI 0.26-0.47).
