Studiu: Influența ordinii nașterii asupra riscului de boli la 10 milioane de frați
Cercetătorii au analizat asociațiile între ordinea nașterii și diagnosticele înregistrate la nivelul fenomenului, examinând datele a peste 10 milioane de persoane din aproximativ cinci milioane de familii cu doi copii.
Recent, un studiu publicat în revista Nature Health a evaluat relațiile dintre ordinea nașterii și diagnosticele înregistrate la nivelul fenomenului. Analizând date din baza de date Merative MarketScan, care include cereri pentru spitalizare, îngrijire ambulatorie și farmacie, cercetătorii au constatat că persoanele născute primele au avut șanse mai mari de a avea condiții neurodezvoltate și alergice.
Pe de altă parte, frații născuți al doilea au avut șanse mai mari de a fi diagnosticați cu abuz de substanțe și afecțiuni gastrointestinale. Cele mai puternice excese au fost observate în cazul tulburărilor de dezvoltare, sindromului Tourette, autismului și tulburărilor de deficit de atenție. Frații născuți al doilea au prezentat o incidență mai mare a gastritei și duodenitei. Estimările efectelor la nivel de boală au fost corelate pozitiv între analizele efectuate în cadrul aceleași familii și între familii diferite.
Se consideră în general că frații mai mici au un risc mai scăzut de afecțiuni alergice și imunologice, deoarece beneficiază de o expunere microbiană mai mare din partea fraților mai mari în primele etape ale vieții, ceea ce poate sprijini dezvoltarea toleranței imune.
Studiile anterioare au raportat că ordinea nașterii este asociată cu o probabilitate mai scăzută de astm, fân alergic și eczeme. Evaluările la nivel de fenomen pot compara sistematic asociațiile între diverse sisteme de organe și determina dacă acestea persistă în cadrul unor studii complementare.
În cadrul studiului, cercetătorii au evaluat riscul de boală la nivel de fenomen în funcție de ordinea nașterii. Studiul a inclus 5,1 milioane de familii cu doi copii pentru comparații în cadrul aceleași familii și 1,6 milioane de perechi potrivite din familii diferite pentru comparații între familii. Acești indivizi au fost identificați în baza de date comercială Merative MarketScan din perioada 2003–2024.
Cercetătorii au definit 569 de boli în cohortele de frați, utilizând codurile din a noua și a zecea versiune a Clasificării Internaționale a Bolilor. Dintre acestea, 418 au avut cel puțin 500 de cazuri și au fost incluse în analiza principală între familii, în timp ce 541 au avut cel puțin 100 de perechi de frați în care doar unul a avut diagnosticul și au fost incluse în analiza în cadrul aceleași familii.
Regresiile logistice au estimat asociațiile ordinii nașterii între familii, în timp ce regresiile logistice condiționate, stratificate pe familie, au comparat frații născuți primii și cei născuți al doilea din aceeași familie. Modelele de analiză între familii au fost ajustate pentru factori demografici, vârsta parentală, zona geografică și altele. Designul între familii a ajutat la reducerea confuziei din factori comuni, cum ar fi genetica parentală și expunerile geografice.
Echipa a dezvoltat un atlas al bolilor care a oferit informații despre direcția constatărilor. Fiecare element din atlas a fost colorat în funcție de amploarea și direcția efectelor legate de ordinea nașterii. Atlasul a inclus 75 de boli care au îndeplinit criteriile stricte ale pragului Bonferroni în ambele analize și au arătat direcții concordante de efect.
Cercetătorii au realizat și analize de sensibilitate, aplicând efecte fixe pe state, restricții pentru frați compleți și rematching clinic mai strict. Pentru a valida analiza, au inclus controale pozitive și negative. Controalele pozitive au inclus boli cu asociații așteptate în funcție de ordinea nașterii, în timp ce controalele negative au inclus boli cu etiologii structurale sau genetice și condiții acute comune care nu se așteaptă să prezinte asociații.
Echipa a găsit 150 de asociații care au îndeplinit criteriile stricte ale pragului Bonferroni, acoperind 418 boli analizate între familii. Persoanele născute primele au avut șanse mai mari de a fi diagnosticate cu afecțiuni neurodezvoltate și alergice comparativ cu frații născuți al doilea.
Toate OR-urile raportate comparau frații născuți al doilea cu cei născuți primii, ceea ce înseamnă că un OR sub 1 indica un exces pentru frații născuți primii. Excesul a fost observat în special pentru grupul de coduri PDD nespecificate (OR, 0.569), sindromul Tourette (OR, 0.693), autism (OR, 0.737), alergiile alimentare (OR, 0.797), rinita alergică (OR, 0.910) și ADHD (OR, 0.934).
În contrast, persoanele născute al doilea au prezentat șanse mai mari de a fi diagnosticate cu abuz de substanțe (OR, 1.192) și afecțiuni gastrointestinale precum gastrita sau duodenita (OR, 1.142). Herpes zoster a avut cea mai puternică și consistentă asociere cu ordinea nașterii a doua (OR, 1.348). Anumite asociații, inclusiv cele pentru alergiile alimentare, rinită alergică și abuz de substanțe, s-au diminuat cu distanțe mai mari între frați.
În atlasul bolilor, cea mai pronunțată schimbare pentru frații născuți primii a avut loc în domeniul neuropsihiatric, în timp ce afecțiunile dermatologice au arătat în principal exces pentru frații născuți primii. Afecțiunile respiratorii și endocrine/metabolice au prezentat asociații bidirecționale.
Pe de altă parte, excesul pentru frații născuți al doilea a fost concentrat în afecțiunile digestive, circulatorii, genito-urinare, musculo-scheletice și infecțioase, deși unele schimbări la nivel de domeniu s-au diminuat în analiza în cadrul aceleași familii. Analizele efectuate între familii și în cadrul aceleași familii au arătat o corelație pozitivă (r = 0.66), cu 74.2% concordanță direcțională. Dintre cele 150 de rezultate semnificative Bonferroni în analiza între familii, 127 (84.7%) au arătat aceeași direcție în analiza în cadrul aceleași familii.
Modelele care au luat în considerare diferențele la nivel de stat, rematching clinic mai strict și analize de frați compleți au produs estimări foarte concordante. Totuși, 110 din cele 150 de asociații între familii s-au îndreptat spre nul în analiza în cadrul aceleași familii.
Analiza la nivel de familie a examinat, de asemenea, asociațiile între diagnosticele fraților născuți primii și dacă familiile aveau un al doilea copil eligibil. De exemplu, un diagnostic de autism la primul născut a fost asociat cu o probabilitate ajustată cu 13% mai mică de a avea un al doilea copil (OR, 0.870). Totuși, condiții precum ADHD au arătat o oprire reproductivă neglijabilă (OR, 1.011). Grupul de coduri PDD nespecificate a fost asociat cu șanse puțin mai mari de a avea
