Cancerul de tip tuft are caracteristici biologice distincte în diverse organe
Un număr tot mai mare de dovezi sugerează că un tip rar de celule epiteliale cunoscut sub numele de celule tuft ar putea juca un rol semnificativ în cancer, mai important decât a fost recunoscut anterior.
O recenzie recentă propune că tumorile care exprimă regulatorul principal al celulelor tuft, POU2F3, reprezintă o clasă moleculară distinctă de cancere „asemănătoare celulelor tuft”, care se extind pe mai multe organe, inclusiv plămâni, pancreas, stomac, colon, sân, prostată și țesuturi neuroendocrine. Aceste tumori prezintă caracteristici biologice unice care ar putea crea noi oportunități pentru diagnosticare, prognoză și terapie țintită.
Celulele tuft sunt celule epiteliale specializate în detectarea substanțelor chimice, găsite în mod normal în țesuturile expuse mediului extern, cum ar fi tractul respirator și gastrointestinal. Pe lângă detectarea stimulilor de mediu, ele reglează răspunsurile imune prin intermediul unor molecule de semnalizare, inclusiv interleukina-25 (IL-25). Transcripția factorului POU2F3 este esențială pentru identitatea celulelor tuft, având rol de regulator definitoriu al liniei care controlează diferențierea și menținerea acestora.
Folosind datele din The Cancer Genome Atlas (TCGA), autorii au analizat expresia POU2F3 în 33 de tipuri de cancer. Analizele de expresie ilustrează că mai multe cancere – inclusiv carcinomul cu celule scuamoase cervical, colangiocarcinomul, carcinomul esofagian, adenocarcinomul gastric și carcinomul tiroidian – prezintă niveluri semnificativ crescute de POU2F3 în comparație cu țesutul normal. În contrast, o expresie redusă a fost observată în cancerul de prostată și rinichi, precum și în carcinomul cu celule scuamoase al capului și gâtului. Aceste descoperiri susțin existența unor programe specifice de tip tuft asociate tumorilor în cadrul unui spectru larg de malignități.
Recenzia evidențiază dovezi puternice în cazul cancerului pulmonar cu celule mici (SCLC), unde POU2F3 definește un subtip distinct non-neuroendocrin. Aceste tumori depind de rețelele transcripționale asociate celulelor tuft pentru supraviețuire și prezintă vulnerabilități moleculare care ar putea fi exploatate terapeutic. Semnături asemănătoare celulelor tuft au fost identificate și în adenocarcinomul pulmonar, carcinomul cu celule scuamoase pulmonare și carcinomul cu celule scuamoase timice, sugerând că expresia POU2F3 ar putea defini subgrupuri tumorale clinic relevante.
În cancerul pancreatic, celulele tuft par să aibă un rol complex. În stadiile incipiente ale bolii, acestea ar putea suprima formarea tumorilor prin producerea de prostaglandină D2 (PGD2). Totuși, sub influența semnalizării oncogene KRAS și a căilor inflamatorii, celulele tuft pot contribui la progresia tumorii și pot dobândi proprietăți asemănătoare celulelor stem asociate cu rezistența la tratament. Dovezi recente sugerează că celulele tuft din pancreas ar putea chiar transdiferentia în celule progenitoare asemănătoare neuronale, legate de rezultate clinice precare.
Recenzia identifică și funcții importante pentru celulele tuft în cancerele colorectale și gastrice. În cancerul colorectal, semnalizarea asociată celulelor tuft promovează imunosupresia și susține populațiile de celule stem canceroase care conduc la metastază. În cancerul gastric, celulele tuft participă la rețelele de semnalizare colinergice care implică acetilcolina și factorul de creștere nervoasă, căi ce au demonstrat că promovează dezvoltarea tumorii. Perturbarea acestor circuite de semnalizare a demonstrat efecte antitumorale în modelele experimentale.
Analizele clinice au relevat că valoarea prognostică a POU2F3 este foarte dependentă de context. Expresia ridicată a fost asociată cu o supraviețuire globală mai scurtă în cazul timomului, în timp ce în cancerul mamar efectul prognostic advers a fost observat specific la pacienții cu boală în stadiul III. Aceste descoperiri sugerează că biologia legată de celulele tuft ar putea deveni din ce în ce mai importantă pe parcursul progresiei tumorale.
