D-serina stimulează creșterea cancerului gastric prin suprimarea imunității tumorale
Cercetătorii de la Universitatea Keio au descoperit că D-serina crește dezvoltarea cancerului gastric prin crearea unui mediu tumoral imun supresor și antiinflamator.
Concentrațiile mai mari de D-serină în ser au fost corelate cu o rezistență mai mare la terapia cu inhibitori ai punctelor de control imunitar (ICI) în tumori. Suprimarea D-serinei în circulație ar putea îmbunătăți eficiența imunoterapiei împotriva cancerului gastric. Aceste descoperiri plasează D-serina în cadrul mai larg al metabolismului aminoacizilor în cancer și sugerează că aceasta ar putea fi o țintă posibilă pentru evaziunea tumorală.
Unul dintre pașii cruciali în proliferarea cancerului este evitarea celulelor imune ucigașe. Celulele canceroase folosesc o varietate de molecule de semnalizare pentru a eluda sistemul imunitar. Terapia cu inhibitori ai punctelor de control imunitar interferează cu unele dintre aceste tactici de evaziune, îmbunătățind capacitatea sistemului imunitar de a suprima tumorile. Totuși, succesul terapiei ICI depinde de semnalele specifice secretate de tumori.
Cercetări recente au identificat aminoacizii D (D-AAs) ca o nouă clasă de molecule de semnalizare. D-AAs sunt enantiomeri, sau „imagini în oglindă”, ai aminoacizilor L care compun proteinele. D-AAs sunt prezente în mod normal în fluidele biologice umane și pot fi obținute din dietă, microbiotă și produși metabolici. „Cercetările noastre anterioare au arătat că administrarea orală de D-AAs a îmbunătățit colita într-un model de șoarece”, spune Asistent Profesor Shohei Suzuki, de la Școala de Medicină a Universității Keio.
Oare D-AAs ar putea juca un rol în imunitatea tumorilor? Aceasta este întrebarea pe care a căutat să o răspundă. Cu sprijinul Asistentului Profesor Kai Tsugaru și Profesorului Asociat Tomohisa Sujino, tot de la Școala de Medicină, echipa de cercetare a studiat efectele D-AAs, în special D-serina (D-ser), în modele de șoareci cu cancer gastric (GC) și la pacienți umani. Rezultatele lor au fost publicate online în revista eBioMedicine pe 31 iulie 2026.
În cadrul studiului, cercetătorii au indus cancer gastric la șoareci sănătoși și au injectat tumorile cu soluții variate de D-AAs și L-AAs. Doar șoarecii care au primit D-ser au prezentat o creștere semnificativ mai rapidă a tumorilor comparativ cu grupul de control. Analizele ulterioare au arătat că D-ser avea efecte imun supresoare majore. Administrarea D-ser a crescut atât numărul, cât și activitatea celulelor imune antiinflamatorii în microambianța tumorală, în special a macrofagelor de tip M2.
Ca urmare, celulele T citotoxice CD8+, care în mod normal ar ucide celulele tumorale GC, au fost prezente în număr mult mai mic, iar activitatea lor a fost considerabil redusă. Studiile suplimentare au arătat că macrofagii asociați tumorii (TAMs) din tumorile injectate cu D-ser secreta cantități excesive de două molecule imun supresoare, fibronectina 1 (FN1) și proteina fosforilată secretată 1 (SPP1), ambele cunoscute pentru suprimarea celulelor T CD8+.
Când anticorpii anti-SPP1 au fost injectați în tumorile augmentate cu D-ser, rata de creștere a tumorilor a scăzut, apropiindu-se de cea a fenotipului cu D-ser scăzut. Cercetătorii au examinat apoi dosarele clinice din mai multe cohorte umane. „Am descoperit că concentrația de D-ser în serul pacienților cu GC era mai mare decât cea a grupului de control sănătos”, afirmă Dr. Suzuki. Mai mult, concentrația de D-ser în ser a fost corelată cu rezistența la terapia ICI; pacienții cu tumori GC stadiul IV, rezistente la ICI, aveau cele mai mari concentrații de D-ser în circulație.
„Deși ICIs au devenit o opțiune de tratament de primă linie pentru GC, este necesar să avem predictori mai buni ai răspunsului la tratament din cauza riscului de evenimente adverse legate de imunitate”, spune Dr. Suzuki. Aceste descoperiri arată că D-ser seric ar putea servi ca biomarker atât pentru GC, cât și pentru probabilitatea de rezistență la ICI la pacienții cu această afecțiune.
Încurajat de aceste rezultate, Dr. Suzuki a identificat direcții pentru cercetările viitoare în acest domeniu. „Acum investigăm dacă nivelurile de D-ser din sânge și fecale pot ajuta la prezicerea modului în care pacienții răspund la terapia ICI. În cele din urmă, sperăm să dezvoltăm noi tratamente care să vizeze D-ser și bacteriile intestinale care îl produc”, spune Dr. Suzuki. Dr. Sujino adaugă: „O strategie de reducere a concentrației de D-ser în serul pacienților cu tumori ar putea reglementa activitatea imună împotriva cancerului”, indicând că D-ser și moleculele de semnalizare de amonte ar putea fi noi ținte potențiale pentru imunoterapiile anti-GC.
