Bolile reumatice pediatrice au o arhitectură genetică distinctă față de cele adulte
Cercetătorii de la Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) au descoperit că bolile reumatice și inflamatorii cu debut în copilărie au o arhitectură genetică diferită față de cele care apar la adulți.
Rezultatele, publicate astăzi în revista Annals of the Rheumatic Diseases, ar putea deschide calea pentru descoperiri care au beneficiat pacienții adulți cu afecțiuni similare, precum clasificarea mai bună a bolilor și dezvoltarea terapiilor de precizie.
Boli inflamatorii mediate imun (IMIDs), cum ar fi artrita reumatoidă, psoriazisul și boala inflamatorie intestinală, includ o serie de tulburări cauzate de răspunsuri imune hiperactive și deregulate, care duc la inflamație crescută. Studiile de asociație pe întreaga genă (GWAS) realizate la adulți au identificat sute de variații genetice pentru IMIDs, în special artrita reumatoidă și lupusul eritematos sistemic, conducând la dezvoltarea intervențiilor terapeutice țintite. Cu toate acestea, baza genetică a IMIDs cu debut în copilărie, cum ar fi artrita idiopatică juvenilă și bolile reumatice asociate, rămâne mult mai puțin caracterizată.
„Descoperirile acestei cercetări contestă presupunerea că bolile reumatice și alte tulburări imune cu debut în copilărie sunt pur și simplu manifestări timpurii ale bolilor adulte, subliniind necesitatea de a investi mai mult în cercetarea interacțiunii dintre factorii genetici și contextul dezvoltării în patogeneza bolii”, a declarat Hakon Hakonarson, MD, PhD, director al Centrului pentru Genomica Aplicată de la CHOP.
Folosind 24 de tipuri diferite de IMIDs, cercetătorii au efectuat analize de asociere pe întreaga genă pentru 18.086 de cazuri și 131.019 controale. Heritabilitatea bazată pe polimorfismul nucleotidic unic – conceptul conform căruia variațiile genetice conduc la simptome clinice observate – a variat de la 28,9% pentru IMIDs alergice la 61,9% pentru IMIDs autoimune, demonstrând că variabilitatea genetică a fost responsabilă pentru aceste afecțiuni. O meta-analiză a datelor a identificat 39 de variante semnificative pe întreaga genă în regiuni specifice ale genomului asociate răspunsurilor imune, inclusiv 15 variante neraportate anterior. Dintre aceste variante, 18 au fost comune între diferitele categorii de IMID.
Deși IMIDs cu debut în copilărie împărtășesc multe căi genetice de bază cu formele adulte ale acelorași boli, acestea prezintă o arhitectură genetică distinctă, influențată de biologia imunității și neurodezvoltării specifice vârstei. Genele implicate în aceste studii subliniază contribuțiile programelor de dezvoltare și creștere și conexiunile lor cu riscul de IMID în copilărie, având în vedere că aceste procese sunt activ reglate în copilărie, dar scad pe măsură ce copiii devin adulți. Colectarea datelor din mai multe boli a dezvăluit, de asemenea, aceste conexiuni în moduri pe care studiile axate pe o singură boală le-ar fi putut rata, deoarece diferențele ar putea fi urmărite până la variante genetice individuale.
„Cadrele genomice generate aici ar putea informa abordările de precizie în reumatologia pediatrică, inclusiv stratificarea timpurie a riscurilor, subclassificarea mecanistică a bolilor și prioritizarea țintelor terapeutice pentru tulburările imune cu debut în copilărie”, a spus Hakonarson.
Studiul a fost susținut de fondurile pentru dezvoltare instituțională de la CHOP, fondul președintelui de la CHOP pentru cercetări genomice și premiul 82572080 de la National Natural Science Foundation of China.
