Studiu identifică KRAS G12C ca țintă pentru medicina de precizie în cancerele genitourinare
Un nou studiu a fost publicat în Volumul 17 al revistei Oncotarget pe 19 august 2026, având titlul „Incidența mutațiilor KRAS G12C în malignitățile genitourinare; o țintă emergentă în medicina de precizie”.
Studiul a fost condus de Kelly Crane, din cadrul Departamentului de Urologie al SUNY Upstate Medical University. Autorul corespunzător este K. R. Seetharam Bhat, care este afiliat la același departament și la Upstate Urology la MVHS.
KRAS este unul dintre cele mai studiate oncogene în cancer, iar varianta G12C a devenit importantă clinic datorită dezvoltării inhibitorilor specifici pentru mutație. Deși terapia țintită împotriva KRAS G12C este bine stabilită în alte malignități, frecvența și caracteristicile genomice ale acesteia în cancerele genitourinare au rămas mai puțin bine definite.
Pentru a aborda această lacună, cercetătorii au efectuat un profil genomic cuprinzător pe 13.654 de specimene tumorale de la pacienți cu boală metastatică, incluzând 1.453 de carcinom renal cu celule clare, 3.879 de carcinom urotelial al vezicii urinare și 8.322 de adeno-carcinoame acinare de prostată. De asemenea, s-au evaluat sarcina mutațională tumorală, instabilitatea microsatelitică și exprimarea PD-L1.
În întreaga cohortă, s-au detectat alterări KRAS în 367 de tumori, adică 2,7%, în timp ce KRAS G12C a fost identificat în doar 25 de tumori, reprezentând aproximativ 0,2% din toate specimenele. Nu s-au găsit variante G12C în carcinoamele renale cu celule clare. În carcinomul urotelial al vezicii urinare, 24 din 202 de tumori cu alterări KRAS, adică 12%, aveau G12C, în timp ce doar una din 158 de tumori prostatice cu alterări KRAS conținea varianta.
Descoperirile legate de cancerul urotelial al vezicii urinare au fost deosebit de informative. Tumorile pozitive pentru KRAS G12C au prezentat un număr semnificativ mai mic de co-alterări TERT și un număr semnificativ mai mare de alterări KDM6A comparativ cu tumorile negative pentru G12C. Alte schimbări frecvente concomitente au inclus TP53, CDKN2A și CDKN2B. Singura tumoră pozitivă pentru G12C din prostata studiată a prezentat, de asemenea, alterări STK11 și APC.
Niciuna dintre tumorile pozitive pentru KRAS G12C nu a arătat statut de instabilitate microsatelitică ridicată. Sarcina mutațională medie a fost oarecum mai mare în tumorile cu G12C pozitive, în timp ce singurul caz de prostată pozitiv pentru G12C a arătat, de asemenea, o TMB mai mare decât celelalte specimene de prostată mutate KRAS. Cu toate acestea, datele referitoare la PD-L1 au fost limitate. Numai una dintre cele 24 de tumori uroteliale pozitive pentru G12C a fost testată pentru PD-L1, împiedicând concluzii ferme cu privire la biomarkerii de checkpoint imun în acest subgrup.
Relevanța clinică a identificării acestui subgrup rar constă în dezvoltarea tot mai mare a inhibitorilor KRAS G12C. Sotorasib a devenit primul agent autorizat de FDA destinat KRAS G12C, demonstrând că KRAS mutant poate fi țintit farmacologic. Autorii sugerează, prin urmare, că pacienții selectați molecular cu cancere genitourinare ar putea fi considerați pentru strategii țintite sau studii clinice de tip basket, pe măsură ce peisajul terapeutic se extinde.
„Deși aceste abordări terapeutice noi pot să nu fie benefice pentru majoritatea pacienților cu aceste malignități, ele pot deveni esențiale în gestionarea subgrupului de pacienți care au alterarea KRAS G12C.”
Studiul subliniază, de asemenea, valoarea profilării genomice cuprinzătoare în oncologia de precizie. Deoarece KRAS G12C apare doar într-o mică minoritate de tumori genitourinare, profilarea genomică cuprinzătoare poate ajuta la identificarea pacienților care poartă această alterare potențial acționabilă.
Rămân limitări importante. Au fost identificate doar 25 de tumori pozitive pentru KRAS G12C în întreaga cohortă, inclusiv un singur caz de cancer de prostată și niciun carcinom renal cu celule clare. Testarea PD-L1 a fost, de asemenea, rară, iar studiul a evaluat prevalența genomică mai degrabă decât răspunsurile clinice la inhibitorii KRAS G12C. Prin urmare, constatările definesc peisajul molecular, dar nu stabilesc eficacitatea tratamentului în cancerul vezical sau de prostată.
În concluzie, studiul identifică KRAS G12C ca o țintă rară, dar potențial semnificativă în medicina de precizie în oncologia genitourinară, în special în carcinomul urotelial al vezicii urinare. Pe măsură ce terapiile direcționate împotriva KRAS G12C continuă să se extindă, va fi necesară o cercetare clinică suplimentară pentru a determina dacă pacienții selectați cu cancer vezical sau de prostată pot beneficia de aceste abordări țintite.
