Microbii din tractul digestiv contribuie la personalizarea tratamentului pacienților cu melanom
Compoziția specifică a bacteriilor din intestinul unei persoane poate prezice șansele ca melanomul să revină după intervenția chirurgicală și imunoterapie, ajutând celulele imune să țintească celulele canceroase.
Un studiu recent, realizat de cercetători de la NYU Langone Health și Perlmutter Cancer Center, a arătat că între 25% și 40% dintre pacienții cu melanom își recuperează boala în ciuda acestor două metode standard de tratament, dar prezicerea pacienților care vor experimenta o recidivă a fost o provocare.
Publicat online pe 17 aprilie în revista Cell, studiul a inclus 674 de pacienți dintr-un trial clinic global, dezvăluind că diferențele în cantitatea unor grupuri bacteriene cheie din intestin pot prezice recidiva cancerului cu o acuratețe de până la 94%, atunci când pacienții au fost analizați într-o manieră nouă. Taxa asociată cel mai mult cu modificările riscului de recidivă a fost Eubacterium, Ruminococcus, Firmicutes și Clostridium.
„Studiul nostru a identificat pentru prima dată tipuri de bacterii intestinale care pot servi drept markeri ai riscului crescut de recidivă la acești pacienți specifici, ceea ce va ajuta la personalizarea tratamentului”, a declarat Jiyoung Ahn, PhD, profesor în Departamentul de Sănătate a Populației de la NYU Grossman School of Medicine și director asociat al Cercetării Populației la Perlmutter Cancer Center de la NYU Langone.
Rezultatele actuale se concentrează pe microbiomul intestinal, comunitatea de trilioane de bacterii care trăiesc în tractul digestiv uman. Aceste bacterii instruiesc sistemul imunitar să distingă între bacteriile periculoase, care trebuie atacate, și cele care ajută la digestie, care trebuie tolerate. Studiile anterioare au arătat că taxele studiate interacționează cu celulele imune (de exemplu, celulele ucigașe naturale, celulele T) în moduri care modifică răspunsul pacientului la imunoterapii.
Geografia are importanță.
Noul studiu a analizat speciile bacteriene intestinale dintr-un trial clinic internațional numit CheckMate 915. Cercetătorii au analizat bacteriile din mostrele de fecale ale pacienților cu melanom, care au avut tumorile eliminate chirurgical. Pacienții din cinci regiuni geografice (de exemplu, America de Nord, Europa de Est, Europa de Vest, Australia și restul lumii) au primit o combinație de imunoterapii, nivolumab și ipilimumab, sau nivolumab singur.
Echipa de cercetare a descoperit că microbiomul intestinal este un predictor puternic al recidivei melanomului, dar cu o particularitate. Markerii bacterieni care semnalizează cel mai precis riscul de recidivă variau în funcție de locul în care trăia pacientul.
Prin potrivirea pacienților în funcție de similitudinea generală a microbiomului lor intestinal, indiferent de locul de reședință, echipa de cercetare a reușit să găsească „amprente” bacteriene care prezic recidiva cancerului cu acuratețe în fiecare regiune. Analizând secvența sau ordinea blocurilor de construcție ADN în toate speciile bacteriene din intestinele pacienților, cercetătorii au creat o listă cu speciile prezente sau absente când melanomul a recidivat.
Folosind o măsurare standard a similitudinii microbiene, echipa a constatat că o semnătură derivată de la pacienții din America de Nord, de exemplu, putea prezice cu acuratețe recidiva la pacienții din alte părți ale lumii, dar doar dacă acești pacienți aveau o amprentă similară. Nivelurile acestor markeri au prezis recidiva cancerului cu o acuratețe variind de la 83% la 94%, în funcție de regiunea geografică.
„Studiile anterioare s-au confruntat cu dificultăți deoarece bacteriile intestinale care prezic succesul tratamentului păreau să se schimbe de la o regiune la alta”, a spus Ahn. „Studiul nostru oferă o nouă metodă care depășește această barieră, arătând că acești markeri sunt cu adevărat generalizabili dacă luăm în considerare microbiomul subiacente al persoanei.”
În final, echipa de cercetare a descoperit că microbiomul intestinal a rămas remarcabil de stabil în rândul pacienților pe parcursul anului de tratament cu imunoterapie.
„Aceasta înseamnă că un singur test microbiom pre-tratament ar putea oferi o prognoză fiabilă a riscului unui pacient”, a declarat Richard Hayes, DDS, MPH, PhD, profesor în Departamentul de Sănătate a Populației de la NYU Langone.
Următorul pas este validarea acestei abordări de potrivire în alte tipuri de cancer și construirea bazelor de date diverse necesare pentru a face această metodă clinic fezabilă. Pe viitor, ne imaginăm analizarea microbiomului unui pacient înainte de tratament, comparându-l cu o bază de date globală și oferind o prognoză fiabilă care să ghideze terapia de la început.
