Diferența între tirzepatidă și semaglutidă în astm a fost mai mică decât anticipată
Cercetătorii au comparat două terapii incretine utilizate pe scară largă în rândul a peste 16.000 de adulți asociați cu astm și diabet de tip 2, urmărind exacerbările și prescripțiile de medicamente pentru astm pe parcursul a 12 luni.
Într-un studiu recent publicat în Journal of Asthma and Allergy, o echipă de cercetători a evaluat asocierea dintre tirzepatidă și semaglutidă și riscul de exacerbări ale astmului în rândul adulților cu astm și diabet de tip 2 (T2D).
Conform datelor, aproximativ 13%–16% dintre persoanele cu astm suferă și de T2D, iar această combinație este asociată cu un control mai slab al astmului, exacerbări mai frecvente și severe, precum și o utilizare mai mare a serviciilor de sănătate.
Obezitatea poate agrava astmul prin promovarea hiperreactivității căilor respiratorii, afectarea mecanicii pulmonare și contribuind la rezistența la corticosteroizi, în timp ce un control glicemic deficitar poate accentua inflamația căilor respiratorii și crește riscul de exacerbări ale astmului.
Semaglutida, un agonist al receptorului de peptide-1 asemănătoare glucagonului (GLP-1 RA), reduce glicemia și greutatea, în timp ce tirzepatida este un polipeptid insulinotropic dependent de glucoză (GIP)/GLP-1 RA cu efecte mai mari asupra greutății și controlului glicemic.
Deși dovezile preclinice sugerează că terapiile incretine pot afecta inflamația căilor respiratorii și hiperresponsivitatea bronșică, dovezile comparative referitoare la respirație rămân limitate.
Studiul a utilizat datele din dosarele electronice de sănătate (EHR) din rețeaua colaborativă TriNetX din Statele Unite, fiind un studiu retrospectiv cu un design de utilizator nou, comparator activ.
Au fost incluși adulți cu vârsta de peste 18 ani, care aveau astm și T2D și care au început tratamentul cu tirzepatidă sau semaglutidă între 1 iunie 2022 și 1 decembrie 2024; perioada studiului s-a încheiat pe 1 decembrie 2025. Diagnosticul de astm și T2D a fost confirmat prin două întâlniri medicale pentru fiecare condiție în anul anterior.
Utilizatorii noi nu au avut antecedente de utilizare a GLP-1 RAs sau GIP/GLP-1 RAs în anul precedent. Pacienții cu diabet de tip 1 sau diabet gestațional, boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC) sau cei care aveau lipsă de indicele de masă corporală (IMC) sau hemoglobina A1c (HbA1c) au fost excluși.
Diagnosticele au fost identificate utilizând codurile Clasificării Internaționale a Bolilor, a zecea revizie (ICD-10), iar prescripțiile au fost identificate folosind sistemul de clasificare terapeutică și chimică (ATC) și codurile RxNorm.
Principalul rezultat a fost timpul până la prima exacerbarea a astmului pe parcursul a 12 luni. Rezultatele secundare au inclus timpul până la prima prescripție de corticosteroizi sistemici sau un beta-agonist cu acțiune scurtă (SABA).
Covariatele au inclus demografia, statutul de fumător, IMC, HbA1c, comorbiditățile și medicamentele, inclusiv beta-agonistii cu acțiune prelungită (LABAs). Un meci de scor de propensitate 1:1 a echilibrat grupurile.
Diferența medie standardizată (SMD) a fost raportată ca diferență standardizată medie absolută (aSMD). Analizele Kaplan-Meier și testele log-rank au fost utilizate, iar modelele Cox au fost folosite pentru a compara rezultatele între grupurile de tratament.
Printre cei 455.196 de adulți cu astm și T2D, 8.178 de utilizatori de tirzepatidă și 28.135 de utilizatori de semaglutidă au îndeplinit criteriile de eligibilitate ale studiului. După meciul 1:1 PSM, au rămas 8.176 de pacienți în fiecare grup.
Înainte de potrivire, utilizatorii de tirzepatidă au inclus o proporție mai mare de pacienți albi și o proporție mai mică de pacienți negri sau afro-americani comparativ cu utilizatorii de semaglutidă. După potrivire, caracteristicile de bază au fost bine echilibrate. Urmărirea medie a fost de 352,2 zile pentru utilizatorii de tirzepatidă și 355,4 zile pentru utilizatorii de semaglutidă.
Analiza principală a constatat că nu există nicio diferență în riscul de exacerbări ale astmului între tratamente. Exacerbările astmului au avut loc în 11,0% dintre utilizatorii de tirzepatidă și în 11,1% dintre utilizatorii de semaglutidă.
Analizele Kaplan-Meier au susținut această constatare, iar rezultatele au rămas consistente în funcție de diferite durate de urmărire. Riscuri similare de exacerbări au fost observate atât la 6, cât și la 18 luni și atunci când perioada de spălare pentru utilizatorii noi a fost extinsă de la 1 an la 2 ani.
Analizele din subgrup nu au arătat nicio diferență în riscul de exacerbări ale astmului între tirzepatidă și semaglutidă în funcție de IMC, HbA1c, insuficiență cardiacă (HF), boală renală cronică (CKD), utilizarea prednisonei sau exacerbările anterioare ale astmului.
Rezultatele au fost, de asemenea, consistente în analizele de sensibilitate și subgrup. Testarea formală a interacțiunii nu a fost efectuată, astfel că studiul nu a putut determina dacă efectele tratamentului diferă între subgrupuri.
În ceea ce privește rezultatele secundare, tirzepatida a fost asociată cu o probabilitate mai mică de a primi o prescripție de SABA comparativ cu semaglutida. Riscul de a primi o prescripție de corticosteroizi sistemici a fost similar între grupuri. Riscul de exacerbări ale astmului a fost similar între tratamente, în timp ce tirzepatida a fost asociată cu o probabilitate mai mică de a primi o prescripție de SABA.
Autorii au remarcat că reducerea mai mare a greutății și îmbunătățirea glicemică obținute prin tirzepatidă nu s-au tradus într-o reducere diferențială a exacerbărilor astmului. Aceștia au sugerat că îmbunătățirile metabolice realizate pe parcursul urmării de un an ar fi putut fi insuficiente pentru a afecta semnificativ riscul de exacerbări.
Printre punctele forte ale studiului se numără baza de date multicentrică din SUA, ajustarea pentru IMC și HbA1c, designul de utilizator nou comparator activ și constanța rezultatelor în analizele de sensibilitate și subgrup.
Printre limitări se numără posibila confuzie reziduală, absența unor măsuri directe ale severității astmului, măsurarea expunerii bazate pe prescripții, necontabilizarea schimbărilor de tratament sau a întreruperilor, posibila clasificare greșită a exacerbărilor astmului utilizând codurile ICD-10, incapacitatea de a distinge severitatea exacerbărilor și posibila biasare a selecției din cauza excluderii pacienților cu IMC sau HbA1c
