Anticorpul natural anti-NMDAR1 ar putea proteja creierul după leziuni traumatice
În fiecare an, aproximativ 20 de milioane de oameni din întreaga lume suferă o contuzie sau o altă leziune traumatică a creierului (TBI), ceea ce crește de două până la patru ori riscul de depresie, anxietate și tulburare de stres post-traumatic (PTSD).
Cu toate acestea, nu toți cei care experimentează o TBI dezvoltă simptome psihiatrice. O echipă de cercetători de la Universitatea din California, San Diego, și Sistemul de Sănătate al Veteranilor din San Diego a identificat un anticorp (proteină a sistemului imunitar) care ar putea ajuta oamenii să fie mai rezilienți la aceste condiții. Aceștia au descoperit că marinele active din SUA cu niveluri mai ridicate ale anticorpului natural anti-NMDAR1 aveau un risc semnificativ mai scăzut de a dezvolta simptome de depresie și PTSD după o TBI, comparativ cu cei cu niveluri mai scăzute ale anticorpului.
Anti-NMDAR1 vizează receptorii NMDA, proteine cheie responsabile pentru stocarea de noi informații și formarea amintirilor în creier. Anticorpul este cunoscut pentru implicarea sa într-o boală rară a creierului numită encefalită anti-NMDAR, care conduce la deficite de memorie și suferință neurologică, printre alte simptome. Cu toate acestea, studiul publicat în Molecular Psychiatry oferă dovezi că anti-NMDAR1 natural ar putea avea un rol diferit, acționând ca un factor protector în creier.
Cercetătorii au analizat probe de sânge și evaluări clinice psihiatrice prelevate de la 1.025 de marine înainte și după o desfășurare de șapte luni în Afganistan, între 2011 și 2013. Aceștia au constatat:
- Printre participanții cu un istoric de TBI, cei din prima pătrime pentru nivelurile de anticorpi anti-NMDAR1 natural aveau scoruri de simptome de depresie cu aproximativ 25% mai mici și scoruri de simptome PTSD cu 22% mai mici după desfășurare, comparativ cu cei cu niveluri mai scăzute.
- Acești participanți erau, de asemenea, semnificativ mai puțin susceptibili să raporteze depresie moderată până la severă și utilizau mai puține medicamente psihiatrici după întoarcerea din desfășurare.
- Anticorpii erau detectabili în sânge timp de mai mult de un an, sugerând că având niveluri ridicate ale acestor anticorpi ar putea fi o trăsătură relativ pe termen lung.
- Nu s-a găsit nicio asociere între nivelurile de anti-NMDAR1 și anxietate, sugerând că acești anticorpi sunt asociați cu tipuri specifice de simptome psihiatrice.
Analiza a făcut parte din Studiul de Reziliență al Marinei II, un proiect de cercetare pe termen lung care investighează factorii care contribuie la riscul crescut de PTSD sau la reziliența la aceasta.
„Am fost încântați să descoperim că un marker imunitar natural ar putea acționa aproape ca un factor de protecție integrat împotriva unor dintre cele mai debilitante consecințe ale leziunilor cerebrale. Dacă putem înțelege cum funcționează acești anticorpi, ar putea deschide o nouă cale pentru identificarea celor mai expuși riscului după o TBI și, în cele din urmă, pentru noi modalități de intervenție”, a declarat Victoria B. Risbrough.
O ipoteză pentru efectul protector al anticorpului este că anticorpii naturali anti-NMDAR1 găsiți la marine sunt de un tip numit IgM, care sunt prea mari pentru a se încadra în sinapse – micile spații dintre celulele nervoase în care se transmit semnalele chimice. În schimb, această versiune poate să se atașeze doar de receptorii din afara acelui interval. Deoarece acești receptori exteriori sunt principalii responsabili pentru leziunile cerebrale după o TBI, blocarea acestora de către IgM anti-NMDAR1 ar putea proteja creierul de leziuni suplimentare.
Într-un studiu anterior, echipa de cercetare a încercat să mimeze simptomele psihiatrice ale encefalitei anti-NMDAR umane la șoareci. Aceștia au descoperit că șoarecii care aveau anticorpi anti-NMDAR1 în sângele lor prezentau funcții cognitive afectate. Cu toate acestea, anticorpii lor erau de o versiune „IgG” mult mai mică decât anticorpii naturali IgM găsiți la marine – suficient de mici, de fapt, pentru a se încadra în spațiile sinaptice. Există dovezi că versiunea mai mică IgG a anti-NMDAR1 poate cauza deficite de memorie la oameni.
„Am suspectat că diferența de dimensiune determină dacă un anticorp ajunge la receptorii implicați în leziuni cerebrale sau la cei necesari pentru funcția normală a creierului”, a spus co-senior author Xianjin Zhou. „Când am testat această idee direct la șoareci, s-a confirmat: anticorpii IgG mai mici au afectat memoria, în timp ce anticorpii IgM mai mari păreau să o protejeze.”
Ketamina, un tratament aprobat de FDA pentru depresie și PTSD, se crede că funcționează prin blocarea aceluiași tip de receptor. Însă, spre deosebire de efectele de scurtă durată ale ketaminei, anticorpul natural anti-NMDAR1 pare să persiste în sânge timp de un an sau mai mult.
Cu toate acestea, autorii avertizează că aceste constatări sunt corelaționale și că este necesară o cercetare suplimentară pentru a determina dacă anticorpii naturali anti-NMDAR1 joacă cu adevărat un rol protector după TBI.
