Enlicitide oferă un tratament oral pentru pacienții care evită injecțiile cu colesterol
În 2015, o nouă clasă de medicamente injectabile pentru reducerea colesterolului, denumită inhibitori PCSK9, a fost aprobată de Administrația pentru Alimente și Medicamente (FDA) în urma unor cercetări clinice conduse de UT Southwestern.
La un deceniu distanță, continuăm această tradiție. Rezultatele studiului nostru clinic, publicate în The New England Journal of Medicine, au contribuit la aprobarea de către FDA a enlicitide, primul inhibitor PCSK9 disponibil sub formă de pilulă. Enlicitide oferă o nouă opțiune terapeutică pentru pacienții care preferă să evite injecțiile.
Eu am fost autorul principal al manuscrisului pentru acest studiu clinic de fază trei, dublu orb, randomizat, controlat cu placebo, denumit CORALreef Lipids, care a investigat eficacitatea enlicitide în reducerea pe termen lung a colesterolului lipoproteinelor cu densitate mică (LDL), cunoscut sub numele de colesterol „rău”. Datele noastre au arătat că, după 24 de săptămâni, enlicitide a redus colesterolul LDL cu mai mult de 57%, comparativ cu o scădere de doar 3% în cazul placebo.
Colesterolul LDL ridicat este unul dintre principalii factori care cauzează infarct miocardic și accident vascular cerebral, deoarece contribuie la acumularea de placă în artere, cunoscută sub numele de ateroscleroză. Nivelurile de LDL pot crește fără a provoca simptome vizibile până când se produce o tragedie, ceea ce face gestionarea proactivă prin modificări ale stilului de viață și medicație extrem de importantă.
Însă administrarea de injecții poate fi incomodă pentru unii pacienți, iar costurile ridicate, problemele cu asigurarea și conștientizarea limitată a inhibitorilor PCSK9 au îngreunat utilizarea acestora.
Cercetările noastre arată că, atunci când este administrat împreună cu statine sau alte medicamente pentru colesterol, enlicitide poate reduce semnificativ colesterolul LDL fără a necesita injecții, deschizând astfel calea pentru mai mulți pacienți să obțină o gestionare mai bună a colesterolului.
Deși enlicitide este foarte eficient în scăderea colesterolului LDL, nu a fost încă dovedit că reduce infarcturile miocardice și accidentele vasculare cerebrale. Aceste studii sunt în curs de desfășurare.
Enlicitide funcționează prin blocarea proteinei proprotein convertase subtilisin/kexin tip 9 (PCSK9), implicată în reglarea colesterolului LDL. Acest lucru duce la o scădere a colesterolului LDL circulant în sânge, reducând riscul de infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Medicamentele au fost concepute să funcționeze împreună cu statinele, care sunt standardul de aur în reducerea colesterolului ridicat. Ele au redus colesterolul și la persoanele care nu sunt tratate cu statine sau care iau o doză mai mică de statine. În cadrul studiului clinic, aproximativ 97% dintre participanți utilizau statine, iar aproximativ o pătrime luau și alt medicament pentru colesterol.
Participanții au primit fie 20 mg de enlicitide zilnic, fie un placebo timp de 52 de săptămâni. La 24 de săptămâni, nivelul mediu de colesterol LDL al pacienților din grupul enlicitide a scăzut de la 95 mg/dL la aproximativ 39 mg/dL. Aproximativ două treimi dintre aceștia au atins un nivel de colesterol LDL sub 55 mg/dL, care este noul obiectiv pentru cei cu boli cardiace cunoscute, conform ghidurilor de colesterol din 2026.
Enlicitide se diferențiază de statine prin modul în care afectează receptorii LDL de pe celulele hepatice, care elimină colesterolul LDL din sânge. Proteina PCSK9 se leagă de acești receptori și determină degradarea acestora, lăsând mai puțini receptori disponibili pentru a curăța colesterolul LDL. Enlicitide se leagă de proteina PCSK9 și împiedică atașarea acesteia de receptorii LDL. Acest lucru permite menținerea unui număr mai mare de receptori disponibili pentru a elimina colesterolul LDL din sânge.
Statinele și enlicitide, vândut sub marca Lipfendra, afectează părți diferite ale aceluiași proces. De aceea, adăugarea enlicitide la o statină poate produce o reducere suplimentară semnificativă a colesterolului LDL.
Pentru unii pacienți, administrarea unei statine poate fi suficientă pentru a gestiona colesterolul LDL. Decade de studii clinice arată că statinele sunt extrem de eficiente în reducerea riscului de infarct miocardic și accident vascular cerebral. Statinele sunt ieftine, ușor disponibile și printre cele mai studiate medicamente prescrise.
Mulți pacienți vor avea nevoie de mai mult de un medicament pentru a reduce eficient colesterolul LDL și efectele sale cardiovasculare dăunătoare.
Colesterolul LDL ridicat, de obicei, nu cauzează simptome în stadiile sale incipiente. Nu poți vedea sau simți cum se acumulează în arterele tale sub formă de placă (ateroscleroză), ceea ce îngustează spațiul în care poate circula sângele. Aceasta poate duce în cele din urmă la un infarct miocardic sau accident vascular cerebral.
Consumul de alimente bogate în grăsimi saturate sau grăsimi trans crește riscul de colesterol ridicat, la fel ca o activitate fizică limitată, obezitatea, fumatul și consumul excesiv de alcool. Mulți oameni au colesterol ridicat din cauze genetice, iar chiar și cu cel mai bun stil de viață, au nevoie totuși de medicamente pentru a-l reduce. Colesterolul ridicat este frecvent întâlnit la persoanele cu afecțiuni metabolice, cum ar fi diabetul sau bolile renale, tiroidiene sau hepatice.
Aproximativ 1 din 250-400 de persoane din SUA au o afecțiune genetică care cauzează colesterol extrem de ridicat, numită hipercolesterolemie familială.
Testele de sânge regulate sunt singura modalitate de a-ți cunoaște nivelurile și de a verifica dacă tratamentul funcționează.
În martie 2026, 11 asociații medicale au publicat în comun noi ghiduri pentru gestionarea colesterolului în Journal of the American College of Cardiology și Circulation. Am contribuit la aceste ghiduri, împreună cu cardiologii de la UT Southwestern, Parag Joshi și Anand Rohatgi.
Ghidurile de gestionare a colesterolului din 2026 se bazează pe progresele în predicția riscului cardiovascular, testarea lipidică și opțiunile de tratament. Acestea specifică nivelul ideal de LDL pentru fiecare persoană, în funcție de factorii de risc cardiovascular. În general, ne propunem următoarele niveluri:
- Sub 100 mg/dL pentru adulții cu risc la limită sau intermediar
- Sub 70 mg/dL pentru persoanele cu risc ridicat
- Sub 55 mg/dL pentru persoanele cu boală cardiovasculară aterosclerotică (ASCVD) care sunt la un risc foarte ridicat de un alt eveniment cardiovascular
Enlicitide a fost aprobat de FDA pentru adulții cu colesterol LDL ridicat, inclusiv cei cu hipercolesterolemie familială. Enlicitide poate fi benefic pentru tine dacă:
- Ai colesterol LDL ridicat în ciuda administrării unei statine
- Ai ASCVD sau un risc ridicat de infarct miocardic sau accident vascular cerebral
- Ai hipercolesterolemie familială și ai nevoie de mai multe medicamente pentru a controla colesterolul
- Nu tol
