Niveluri ridicate ale genei CTDNEP1 asociate cu supraviețuirea slabă în cancerul renal
Carcinomul renal cu celule clare (ccRCC) este cea mai frecventă formă de cancer renal, reprezentând aproximativ 90% din cazurile de cancer renal.
Acesta se dezvoltă atunci când celulele anormale din tubulii mici ai rinichiului încep să crească necontrolat. ccRCC are mai multe subtipuri care se diferențiază prin originea, caracteristicile moleculare și structura genetică. Subtipurile cele mai comune sunt ccRCC și RCC papilar (pRCC), care reprezintă aproximativ 80% și, respectiv, 10–15% din cazurile de RCC. Aceste subtipuri au aspecte diferite, ccRCC prezentând celule canceroase cu un aspect clar și pRCC formând structuri asemănătoare papilelor. Totuși, markerii moleculare care pot ajuta la evaluarea prognosticului în aceste subtipuri rămân limitați.
O echipă de cercetători de la Universitatea din Tokyo (TUS) și de la Școala Medicală Nippon din Japonia a descoperit, analizând baze de date publice despre cancer, că expresia ridicată a unei gene numite CTD nuclear envelope phosphatase 1 (CTDNEP1) este asociată cu rezultate de supraviețuire mai slabe la pacienții cu ccRCC.
Cercetarea a fost condusă de profesorul Tadayoshi Hayata de la TUS, iar autoarea principală a fost Mayuka Nii, un student doctorand la TUS, împreună cu Kazutaka Ota, un student în anul III de la Școala Medicală Nippon la momentul studiului. Participarea lui Ota a fost realizată prin cursul de plasament în cercetare „Project Semester III” al școlii, care oferă studenților experiență practică de cercetare sub supravegherea facultății. Această colaborare între instituții a fost un aspect cheie al studiului. Rezultatele cercetării vor fi publicate în Volumul 46, Numărul 10 al revistei Anticancer Research pe 1 octombrie 2026.
„RCC nu este o boală unică, iar noi am dorit să știm dacă o moleculă pe care am studiat-o în alt cancer se va comporta la fel aici. Descoperirile noastre sugerează că CTDNEP1 ar putea fi un biomarker prognostic candidat în RCC. Sunt necesare studii experimentale suplimentare pentru a clarifica dacă CTDNEP1 contribuie direct la progresia RCC”, a declarat profesorul Hayata.
CTDNEP1 codifică o fosfatază implicată în semnalizarea intracelulară și metabolismul lipidelor. Studiile anterioare au sugerat că anomaliile în CTDNEP1 ar putea fi asociate cu meduloblastomul, o tumoră malignă cerebrală la copii. Grupul de cercetare a raportat anterior că expresia scăzută a CTDNEP1 era asociată cu un prognostic slab în adenocarcinomul ductal pancreatic. Descoperirile actuale în ccRCC indică o direcție opusă, sugerând că semnificația clinică a expresiei CTDNEP1 depinde de tipul de cancer. Totuși, funcția sa biologică și semnificația clinică în multe cancere rămân neclare.
În acest studiu, cercetătorii au constatat că expresia CTDNEP1 era mai mare în țesutul tumoral comparativ cu țesutul normal în mai multe tipuri de cancer, inclusiv RCC. Această constatare a determinat cercetătorii să examineze expresia CTDNEP1 în 512 pacienți cu ccRCC și 283 cu pRCC, utilizând date din TCGA Pan-Cancer Atlas. Ei au împărțit pacienții în grupuri pe baza nivelurilor de expresie CTDNEP1 și au comparat rezultatele de supraviețuire, luând în considerare vârsta, sexul și stadiul patologic.
Rezultatele au arătat că pacienții cu ccRCC care aveau niveluri ridicate de CTDNEP1 prezentau rezultate de supraviețuire semnificativ mai slabe, asociația fiind mai pronunțată în stadiul III al bolii. În cohorta totală de ccRCC, raportul de risc pentru supraviețuirea generală în grupul cu expresie ridicată a fost de 2,16 comparativ cu grupul cu expresie scăzută. În stadiul III ccRCC, expresia ridicată a CTDNEP1 a fost semnificativ asociată cu o supraviețuire generală mai slabă, o supraviețuire specifică bolii și un interval fără progresie. Totuși, nu s-a observat nicio asociere semnificativă pentru intervalul fără boală. Spre deosebire de aceasta, asocierea dintre expresia CTDNEP1 și prognostic a fost limitată și inconsistentă la pacienții cu pRCC. Nu s-a observat nicio asociere consistentă pentru supraviețuirea generală, supraviețuirea specifică bolii sau intervalul fără progresie. Rezultatele pentru intervalul fără boală au variat în funcție de modelul statistic utilizat.
Cercetătorii sugerează că diferențele în caracteristicile genetice și biologice ale ccRCC și pRCC ar putea explica aceste descoperiri. Cele două subtipuri au fundamente genetice diferite și pot proveni din tipuri diferite de celule renale, dezvoltându-se în medii tumorale distincte. Aceste diferențe ar putea influența procesele biologice legate de expresia CTDNEP1.
Echipa de cercetare a identificat diferite căi biologice legate de expresia CTDNEP1 în cele două subtipuri de RCC. În ccRCC, au observat o asociere între expresia ridicată a CTDNEP1 și căile legate de imunitate și inflamație. În pRCC, au observat asocieri între expresia CTDNEP1 și răspunsurile imune, precum și procesele metabolice, inclusiv căile implicate în producția de energie.
Studiul sugerează că CTDNEP1 ar putea fi un biomarker prognostic candidat, în special în ccRCC, deși sunt necesare validări experimentale și clinice suplimentare. „În lucrările noastre anterioare despre cancerul pancreatic, expresia scăzută a CTDNEP1 a fost asociată cu un prognostic slab. Aici am observat direcția opusă în ccRCC. Aceeași moleculă poate avea un semnificat clinic diferit în funcție de tipul și subtipul cancerului”, a afirmat profesorul Hayata.
Cu toate acestea, cercetătorii subliniază că descoperirile lor arată o asociere, nu o relație cauzală directă, și accentuează necesitatea unor experimente suplimentare pentru a determina dacă CTDNEP1 contribuie direct la progresia RCC. De asemenea, ei notează că analizele specifice stadiului au fost exploratorii și bazate pe numere limitate de pacienți, iar pragul utilizat pentru a separa grupurile cu expresie ridicată și scăzută a fost derivat din aceeași cohortă, astfel că este necesară validarea în cohorte independente de pacienți.
