Un studiu de un an arată că suplimentul NAD nu îmbunătățește simptomele timpurii ale Parkinsonului

Un studiu de un an arată că suplimentul NAD nu îmbunătățește simptomele timpurii ale Parkinsonului

Un studiu recent, publicat în The Journal of the American Medical Association (JAMA), a constatat că tratamentul cu precursorul NAD, nicotinamid ribozid, nu a îmbunătățit rezultatele pentru persoanele cu boala Parkinson în stadiu incipient și a fost asociat cu scoruri clinice modest mai slabe decât placebo.

Rezultatele încurajatoare din studiile anterioare au determinat cercetătorii să investigheze dacă un supliment care crește nivelul NAD ar putea îmbunătăți simptomele Parkinsonului în timpul unui studiu clinic de un an, care a implicat 410 pacienți.

Boala Parkinson (PD) se numără printre principalele cauze ale dizabilității neurologice, iar tratamentele actuale ameliorează simptomele fără a modifica progresia bolii. Organismul metabolizează nicotinamid ribozid în nicotinamid adenindinucleotid (NAD). Modelele preclinice sugerează că creșterea nivelurilor de NAD ar putea afecta funcția mitocondrială și homeostazia, repararea leziunilor ADN, homeostazia proteinelor și căile oxidative-inflamatorii.

Studiile pe animale au raportat, de asemenea, efecte neuroprotectoare, cu o păstrare mai mare a neuronilor dopaminergici, o funcție motorie mai bună și o supraviețuire îmbunătățită. Studiile anterioare pe termen scurt au raportat creșteri ale nivelurilor cerebrale de NAD, scăderea markerilor inflamatori în lichidul cefalorahidian și o expresie mai mare a genelor implicate în căile mitocondriale și de proteostază. Analizele exploratorii au sugerat, de asemenea, îmbunătățiri în scorurile bolii.

Studiul NOPARK a fost conceput pentru a testa dacă tratamentul prelungit cu nicotinamid ribozid ar putea modifica evoluția bolii și îmbunătăți rezultatele clinice în stadiile incipiente ale PD. Studiul a inclus 410 participanți cu PD în stadiu incipient, într-un studiu clinic de fază 3, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, desfășurat în 11 centre din Norvegia.

Din aceștia, 393 au fost incluși în populația de analiză primară, iar 391 au contribuit la modelul de rezultat primar. Toți participanții aveau 35 de ani sau mai mult și fuseseră diagnosticați cu PD în termen de doi ani înainte de înrolarea în studiu. Eligibilitatea a necesitat o boală timpurie conform sistemului de clasificare Hoehn și Yahr (stadiul sub 3), scanări ale creierului cu transportor de dopamină care confirmau denervarea căilor nigrostriatal dopaminergice și un tratament dopaminergic stabil la momentul înrolării.

Participanții au fost randomizați să primească nicotinamid ribozid oral 500 mg de două ori pe zi sau placebo timp de 52 de săptămâni. Rezultatul principal a fost schimbarea în scorul total al Scala de Evaluare a Bolii Parkinson (MDS-UPDRS părțile I-III). Scala variază de la 0 la 236, scoruri mai mari indicând o boală mai severă.

Pragurile clinice pentru o îmbunătățire semnificativă sau o înrăutățire sunt de 6,7 și, respectiv, 5,2 puncte. Studiul a examinat, de asemenea, cinci rezultate secundare cheie: părțile I-III ale MDS-UPDRS, imagistica cu transportor de dopamină și scorul Scalei Simptomelor Non-Motorii (NMSS), unde scoruri mai mari indică mai multe simptome.

În medie, participanții aveau 65,6 ani, iar 34% erau femei. Studiul a fost finanțat de instituții de cercetare din Norvegia, iar ChromaDex, o companie din domeniul biosciențelor Niagen, a furnizat medicamentul pentru studiu. Unii cercetători au dezvăluit brevete legate de tratamentul cu nicotinamid ribozid pentru boala Parkinson, care au fost licențiate către Niagen Bioscience.

Atât grupurile au arătat o îmbunătățire modestă în primele 13 săptămâni, cu o îmbunătățire mai mare în grupul placebo. După acest punct, scorurile din grupul nicotinamid ribozid au continuat să crească, în timp ce scorurile din grupul placebo au scăzut până la săptămâna 26, apoi au crescut ulterior. Traiectoriile grupurilor s-au divergențiat după primele trei luni ale intervenției.

La săptămâna 52, scorul total estimat modelat a crescut cu 2,45 puncte în grupul nicotinamid ribozid, comparativ cu o scădere de 0,27 puncte în grupul placebo. Diferența medie ajustată a fost de 2,72 puncte, favorizând placebo și atingând semnificație statistică.

Ajustările de medicamente înainte de înrolare ar putea explica parțial îmbunătățirea timpurie în grupul placebo, dar analizele care au luat în considerare tratamentul dopaminergic au fost consistente cu constatările principale. Dintre cele cinci rezultate secundare, doar unul a diferit semnificativ între grupuri. Scorul NMSS, care măsoară simptome precum schimbările de dispoziție, problemele de somn și dificultățile digestive, a crescut ușor cu nicotinamid ribozid, dar a scăzut cu placebo, cu o diferență ajustată între grupuri de 4,22 puncte.

Analizele de sensibilitate au susținut aceste constatări. O măsură exploratorie a calității vieții legată de sănătate a favorizat, de asemenea, placebo, dar această analiză nu a fost ajustată pentru multiple comparații.

Apariția evenimentelor adverse grave a fost observată la 8,3% dintre participanții care au primit nicotinamid ribozid și 14,1% dintre cei care au primit placebo. Diferența nu a fost semnificativă statistic, iar ratele generale ale evenimentelor adverse au fost similare între grupuri.

Analizele exploratorii au arătat creșteri semnificative ale nivelurilor totale de NAD din sânge în grupul nicotinamid ribozid, cu o diferență medie între grupuri de 30 μM. Raportul NAD+/NADH și majoritatea intermediarilor și produselor de descompunere metabolice NAD măsurate au crescut, de asemenea, semnificativ. Printre participanții care au efectuat spectroscopie cerebrală, grupurile nu au arătat nicio diferență statistic semnificativă în modificările raportului NAD cerebral la ATP, o moleculă implicată în producția de energie celulară, după 52 de săptămâni.

Constatările diferă de semnalele clinice exploratorii anterioare raportate în studiile mai scurte. Autorii speculează că augmentarea susținută a NAD ar putea afecta negativ procesele biologice în PD, deși mecanismele responsabile rămân neexplicate. O altă posibilitate este că nicotinamid ribozid și terapia dopaminergică în PD ar putea interacționa pentru a înrăutăți simptomele. Legarea transportorului de dopamină a scăzut în ambele grupuri, dar diferența dintre ele nu a fost semnificativă.

Autorii au observat că această constatare este consistentă cu o interacțiune a medicamentelor, alături de dovezi preclinice care sugerează că nicotinamid ribozid ar putea afecta metabolismul dopaminei. Sarcina mai mare de simptome non-motorii în raport cu placebo argumentează împotriva unei explicații pur dopaminergice, dar nu identifică o cauză. Cercetătorii nu au stabil