Bacteriile benefice dezvoltate în laborator contribuie la reducerea infecțiilor sanguine după transplanturile de celule stem
Cercetătorii de la City of Hope®, una dintre cele mai mari și avansate organizații de cercetare și tratament al cancerului din țară, împreună cu colaboratorii, au dezvoltat o nouă abordare pentru prevenirea infecțiilor sanguine periculoase la pacienții care primesc transplanturi de celule stem de la donatori pentru cancerul de sânge.
Această terapie inovatoare, unică în felul său, administrează 16 tipuri de bacterii benefice, selectate cu atenție, menite să restabilească microbiomul și să combată patogenii nocivi.
În cadrul unui studiu clinic multicentric de fază 1, oamenii de știință de la City of Hope, Memorial Sloan Kettering Cancer Center și Seres Therapeutics au constatat că noua terapie, denumită SER-155, a fost bine tolerată, fără efecte secundare legate de tratament. Pacienții care au primit terapia au avut, de asemenea, un număr mai mic de infecții sanguine și un nivel mai scăzut de bacterii dăunătoare asociate cu infecțiile.
Studiul sponsorizat de Seres Therapeutics, publicat recent în Nature Medicine, oferă dovezi timpurii că bioterapeuticele vii – medicamentele realizate din bacterii benefice – pot fi administrate în siguranță pacienților extrem de vulnerabili și pot ajuta la prevenirea infecțiilor grave, a declarat Marcel van den Brink, M.D., Ph.D., directorul medical executiv al City of Hope și deținătorul scaunului prezidențial Morgan și Helen Chu de la City of Hope National Medical Center.
„Acesta este un studiu de referință pentru domeniu”, a afirmat van den Brink. „Rezultatul imediat este un număr mai mic de infecții sanguine, dar semnificația mai largă este ceea ce ne spune despre viitorul medicinei. Pentru prima dată, am demonstrat că este posibil să proiectăm un consorțiu de bacterii benefice cu un scop clinic specific și să-l administrăm în siguranță pacienților extrem de vulnerabili. Aceasta deschide calea pentru o nouă clasă de terapii.”
Microbiomul – trilionii de bacterii și alte microorganisme care trăiesc în și pe corp – devine din ce în ce mai recunoscut ca un factor cheie în îngrijirea cancerului. Cercetătorii descoperă că acesta poate influența modul în care pacienții răspund la tratament, se recuperează după terapie sau dezvoltă efecte secundare. City of Hope contribuie la transformarea acestor descoperiri în noi modalități de prevenire a complicațiilor, îmbunătățirea rezultatelor tratamentului și sprijinirea recuperării.
În cadrul acestui studiu clinic național, cercetătorii s-au concentrat asupra pacienților care suferă de transplanturi de celule stem alogene, un tratament eficient, dar cu risc ridicat pentru leucemie și alte tipuri de cancer de sânge. Deși tratamentul poate fi salvator, acesta lasă pacienții extrem de vulnerabili la infecții pe măsură ce sistemele lor imunitare se recuperează. Infecțiile sanguine reprezintă unele dintre cele mai grave complicații și pot duce la sepsis, o afecțiune amenințătoare pentru viață.
În prezent, pacienții care urmează transplanturi primesc antibiotice pentru a preveni infecțiile. Totuși, nu există terapii disponibile care să trateze perturbarea subiacentă a microbiomului care îi face vulnerabili la infecții în primul rând.
Transplanturile fecale au fost utilizate pentru a restabili bacteriile intestinale sănătoase în alte condiții care afectează microbiomul, precum infecția cu C. difficile. Însă aceste tratamente sunt asemănătoare unei „sacii de bacterii” – poate fi dificil să se știe ce tulpini conțin efectiv. Acest lucru le face potențial periculoase pentru pacienții imunocompromiși.
Pentru noul bioterapeutic viu, cercetătorii au selectat cu atenție tulpini de bacterii care ar oferi beneficii specifice în prevenirea infecțiilor. Acestea includ bacterii cunoscute pentru consumul nutrienților folosiți de bacteriile dăunătoare, eliberarea de compuși care ucid patogenii sau reglarea răspunsului imunitar al organismului.
„În loc să oferim pacienților un amestec larg de bacterii, am selectat tulpini specifice pentru sarcini specifice și le-am inclus într-o singură pilulă”, a spus van den Brink. „Acest nivel de precizie este ceea ce face ca această abordare să fie fundamental diferită de simpla încercare de a reface microbiomul. Ne îndreptăm de la observarea microbiomului la ingineria acestuia pentru rezultate terapeutice specifice.”
În cadrul studiului clinic de fază 1, cercetătorii au tratat inițial pacienții cu un antibiotic pentru a elimina microbiomul existent și a facilita stabilirea noilor bacterii. Apoi, pacienții au primit pastile ce conțineau bacteriile selectate. Tratamentele au fost administrate înainte de transplant și au fost repetate de cel puțin o dată după transplant, având în vedere că mulți pacienți primesc antibiotice pentru a preveni infecțiile.
Pentru că tratamentul implică administrarea de bacterii vii pacienților sever imunocompromiși, o întrebare cheie a fost dacă abordarea este sigură. Cercetătorii au demonstrat că este.
„Profilul de siguranță a fost excelent – nu am observat complicații legate de infecții”, a spus van den Brink.
Studiul a arătat, de asemenea, că terapia a funcționat conform intenției. Cercetătorii au descoperit că bacteriile benefice s-au stabilit cu succes în microbiom, în special după a doua rundă de tratament.
Deși studiul nu s-a concentrat pe rezultatele clinice, rezultatele timpurii au fost promițătoare. Pacienții care au primit terapia au avut niveluri mai scăzute ale celor mai dăunătoare patogene și un risc semnificativ mai mic de infecții sanguine.
Pe lângă rezultatele încurajatoare, van den Brink a subliniat că studiul este important deoarece demonstrează potențialul medicamentelor bioterapeutice vii, proiectate științific.
„Abia începem să înțelegem potențialul terapeutic al microbiomului”, a afirmat el.
Se impun studii clinice mai ample înainte ca noua terapie să poată fi aprobată pentru utilizare și disponibilă pacienților. Cu toate acestea, cercetările arată că există alte strategii care pot ajuta la susținerea microbiomului în timpul tratamentului pentru cancer, a precizat van den Brink. Acestea includ:
- Practicarea unei utilizări responsabile a antibioticelor: pacienții ar trebui să discute utilizarea responsabilă a antibioticelor cu medicii lor, inclusiv evitarea utilizării antibioticelor cu spectru larg, care pot perturba microbiomul și pot promova rezistența la antibiotice.
- Adoptarea unei diete bogate în fibre: „Prebioticele”, precum cerealele integrale, fructele, legumele și alte alimente bogate în fibre, oferă nutrienți pentru bacteriile benefice, susținând un microbiom sănătos. „Dieta este un medicament”, a spus el. „Fibrele și dietele bogate în fibre sunt dovedite a fi benefice în fiecare context în care au fost studiate.”
- Evitarea probioticului: capsulele probiotice vândute fără prescripție conțin un amestec de bacterii care pot fi periculoase pentru pacienții imunocompromiși. În unele cazuri, aceste capsule pot conține tulpini de bacterii care au fost leg
