Nanoimunoterapia țintită contribuie la reducerea volumului plăcilor aterosclerotice la șoareci
Un nou articol publicat în Acta Pharmaceutica Sinica B abordează o nanoimunoterapie țintită, destinată să restabilească capacitatea macrofagelor de a curăța celulele moarte, să promoveze un fenotip antiinflamator și să reducă povara plăcilor aterosclerotice la șoareci.
Macrofagele joacă un rol esențial în plăcile aterosclerotice. În leziunile avansate, abilitatea acestora de a elimina celulele moarte, cunoscută sub numele de efereocitoză, devine afectată, iar activitatea inflamatorie contribuie la progresia și instabilitatea plăcilor. Autorii articolului au dezvoltat o platformă nanoterapeutică care combină livrarea țintită a medicamentelor cu activitatea de modulare imunitară a fosforenului, o formă de fosfor negru. Aceștia au modificat nanosheet-urile de fosforen cu peptidele legătoare de colagen IV, KC11, și le-au încărcat cu Resolvin D1, un mediator lipidian care ajută la rezolvarea inflamației.
Formularea rezultată, PP@KC/RD, s-a acumulat în plăcile aterosclerotice și a fost preluată eficient de macrofagele leziunilor la șoareci. Experimentele celulare au arătat o efereocitoză îmbunătățită și o schimbare către un fenotip de macrofag antiinflamator de tip M2. Studiile mecanistice au corelat îmbunătățirea clearance-ului celular cu o expresie crescută a receptorului MerTK și o semnalizare redusă CaMKIIγ, în timp ce expresia crescută a PPAR-γ a susținut reprogramarea macrofagelor. La șoarecii cu ateroscleroză avansată, tratamentul intravenos de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni a redus povara plăcilor mai eficient decât Resolvin D1 sau purtătorul țintit pe cont propriu.
La finalul studiului, plăcile acopereau 9,4% din suprafața totală a aortei în grupul PP@KC/RD, comparativ cu 32,4% în grupul de control tratat cu soluție salină. Plăcile tratate aveau, de asemenea, nuclee necrotice mai mici și zone mai mari de capsulă de colagen, caracteristici asociate cu o stabilitate mai mare a plăcilor. Examinările tisulare, chimia sângelui și măsurătorile celulelor sanguine nu au arătat toxicitate evidentă în condițiile testate. Această cercetare evidențiază potențialul fosforenului de a acționa atât ca purtător de medicamente, cât și ca componentă de modulare a sistemului imunitar, oferind o strategie pentru a aborda disfuncția macrofagelor în ateroscleroză. Rezultatele sunt preclinice și sunt necesare studii suplimentare pentru a stabili siguranța și eficacitatea la oameni.
