Aprobarea semaglutidei a dus la creșterea expunerilor la GLP-1 în centrele de toxicologie
Prescripțiile de semaglutidă au crescut semnificativ după aprobarea sa pentru tratamentul obezității, iar raportările către centrele de toxicologie s-au dublat, evidențiind provocări noi pentru siguranța pacienților și pentru serviciile de sănătate.
Un studiu recent publicat în Journal of Medical Toxicology a analizat tendințele naționale în expunerile la agonștii receptorilor GLP-1 raportate la centrele de toxicologie din SUA, înainte și după aprobarea semaglutidei de către FDA în 2021 pentru obezitate.
Agoniștii receptorilor GLP-1 au fost prescriși pentru diabetul de tip 2 (T2D) încă din 2005, începând cu exenatida. Acești agenți imită GLP-1 endogen, sporind secreția de insulină, suprimând secreția de glucagon, întârziind golirea gastrică și reducând aportul alimentar. Exenatida și liraglutida au demonstrat beneficii în controlul glicemiei și pierderea în greutate atât în populațiile diabetice, cât și în cele non-diabetice, conducând la aprobarea liraglutidei pentru gestionarea pe termen lung a obezității.
Semaglutida, o injecție administrată o dată pe săptămână, a produs reduceri mai mari în hemoglobina A1c (HbA1c) și greutate corporală comparativ cu alte medicamente. Studiile clinice au arătat o pierdere medie în greutate de 12,4% cu 2,4 mg de semaglutidă, susținând astfel aprobarea sa pentru tratamentul obezității. Eficacitatea și dozarea convenabilă au condus la o creștere marcantă a prescripțiilor de agoniști GLP-1, în special între 2020 și 2024, în rândul pacienților cu obezitate sau diabet.
Agoniștii GLP-1 promovează pierderea în greutate prin întârzierea golirii gastrice, reducerea apetitului și creșterea sațietății, diminuând astfel aportul caloric, reducând grăsimea corporală și îmbunătățind sensibilitatea la insulină.
Întârzierea golirii gastrice poate provoca greață și vărsături, uneori conducând la deshidratare și tulburări electrolitice. Legăturile între agonștii GLP-1 și pancreatita sau cancerul pancreatic rămân inconcludente. Riscul de hipoglicemie este crescut la pacienții care folosesc insulină sau sulfonilurea, dar poate varia în funcție de agent, fără a reprezenta un efect de clasă.
În ciuda adoptării pe scară largă și a creșterii prescripțiilor de agoniști ai receptorilor GLP-1 pentru pierderea în greutate, există o înțelegere limitată a impactului național al expunerilor acute, în special în contextul utilizării lor pentru obezitate, după aprobarea de reglementare. Studiile existente nu au abordat adecvat dacă schimbarea în tiparele de prescriere a modificat frecvența sau caracteristicile evenimentelor toxice.
Această lipsă de date robuste la nivel de populație reprezintă o lacună critică în cercetare, subliniind necesitatea de a evalua sistematic tendințele în expunerile la agonștii GLP-1 și rezultatele asociate la nivel național.
O analiză retrospectivă a expunerilor umane la agonștii GLP-1 raportate la Sistemul Național de Date despre Otrăvuri (NPDS) din SUA, între 1 ianuarie 2012 și 31 decembrie 2023, a fost realizată. NPDS, întreținut de centrele de toxicologie din America, colectează înregistrări de cazuri anonimizate din toate centrele de toxicologie din SUA.
Studiul a inclus expuneri la agonștii GLP-1, inclusiv exenatida, liraglutida, dulaglutida, albiglutida, semaglutida, tirzepatida sau nespecificat, ca substanță principală. Expunerile la animale și apelurile doar pentru informații au fost excluse. Expunerile din sau după 1 iulie 2021, după aprobarea semaglutidei o dată pe săptămână pentru pierderea în greutate, au fost clasificate ca fiind post-aprobat, conform trimestrului calendaristic și a așteptărilor clinice.
Efectele clinice raportate de NPDS sunt codificate ca indicatori binari („legate”, „neligate” sau „necunoscute dacă sunt legate”) și sunt analizate pe perioade. Pentru analiza principală, simptomele „necunoscute dacă sunt legate” au fost grupate cu cele „legate” pentru a maximiza sensibilitatea, iar o analiză de sensibilitate a comparat proporțiile celor „necunoscute” înainte și după aprobat.
Semaglutida a dus la o creștere bruscă a expunerilor raportate. Au fost raportate un total de 10.033 de expuneri la agonștii GLP-1, cu cazuri crescând semnificativ după 1 iulie 2021. Volumul raportărilor s-a dublat după aprobat, marcând o schimbare clară în tendințele expunerii. Analiza în serie temporală a confirmat această creștere semnificativă, cu apelurile legate de semaglutidă crescând cu aproape 10% pe trimestru după aprobarea din 2021.
După iulie 2021, semaglutida a înlocuit liraglutida și dulaglutida ca cea mai comună expunere, reprezentând peste 60% din cazuri. Pacienții erau mai tineri și mai predispuși să fie femei. Deși cele mai multe expuneri s-au produs acasă, a existat o creștere distinctă a expunerilor acute, consistentă cu utilizarea mai mare.
Cele mai multe expuneri la agonștii GLP-1 au fost rezultatul unor erori terapeutice accidentale, deși aceasta a scăzut ușor după iulie 2021. Reacțiile adverse au devenit mai frecvente, în timp ce cazurile intenționate sau non-terapeutice au rămas rare. După aprobarea din 2021, mai multe erori au implicat medicamentul greșit sau timpul greșit, dar mai puține au implicat doza greșită.
După iulie 2021, mai multe expuneri au fost raportate din facilități de sănătate, iar mai puține apeluri au provenit din case. Managementul la fața locului a scăzut, cu mai mulți pacienți deja în drum spre sau trimiși către facilități de sănătate. Rezultatele medicale s-au schimbat, cu mai puține cazuri „fără efect” și mai multe simptome minore, moderate și prelungite. Simptomele gastrointestinale și neurologice, în special greață, vărsături și dureri abdominale, au devenit mai frecvente, în timp ce raportările de hipoglicemie au scăzut.
Analiza de sensibilitate a arătat o certitudine îmbunătățită în atribuirea simptomelor după iulie 2021, cu mai puține cazuri codificate ca „necunoscute” pentru efectele gastrointestinale majore. Specificitatea codificării a rămas stabilă sau a îmbunătățit, cu excepția categoriei largi „alte”.
Utilizarea terapiilor recomandate a crescut după iulie 2021, cu recomandări pentru antiemetice și fluide intravenoase crescând brusc, reflectând o implicare mai mare a facilităților de sănătate. Volumul apelurilor trimestriale a crescut semnificativ după mijlocul anului 2021, așa cum a fost confirmat de analiza de regresie. Modelul Poisson a oferit cea mai bună ajustare, evidențiind o schimbare semnificativă în tendințele
