Citochina IL-39 inginerizată deschide noi căi pentru imunoterapie
Un nou studiu preclinic aduce în prim-plan o abordare de inginerie moleculară pentru modificarea și reproiectarea unei citochine numite IL-39, care joacă un rol central în inflamație și imunitate.
Descoperirile subliniază potențialul ingineriei raționale a citochinelor și oferă indicii cu privire la existența IL-39 în organismul uman, un subiect de dezbatere de lungă durată în domeniul imunologiei.
Citochinele ajustează funcțiile celulelor imunitare ale organismului, iar cercetătorii au identificat până în prezent peste 40 de tipuri diferite în rândul oamenilor. Totuși, există alte citochine care sunt mai puțin caracterizate, inclusiv IL-39. Această moleculă de semnalizare este cunoscută că există la șoareci, iar studiile au sugerat că ar putea influența apărarea imunitară la oameni și ar putea fi implicată în tulburări inflamatorii. Totuși, existența sa în organismul uman este încă contestată.
În căutarea răspunsurilor, Chantal Bergmann și colegii săi au studiat îndeaproape formarea presupusă a IL-39 în celulele renale umane din cele două subunități moleculare ale sale: IL-23α și EBI3. Folosind modele computerizate și tehnici experimentale, au descoperit că cele două subunități nu formau cu ușurință IL-39 în celulele umane. Aceștia au identificat trăsături structurale în fiecare subunitate care împiedicau formarea legăturilor stabile, sugerând că IL-39 ar putea să nu apară natural în organismul uman.
Cu toate acestea, echipa a folosit aceste informații pentru a ingineriza fiecare subunitate astfel încât să formeze legături stabile, rezultând o formă completă de IL-39 care ar putea fi secretată de celule. Această IL-39 proiectată rațional s-a legat de receptorii IL-23R și gp130 și a stimulat căile inflamatorii în celulele imunitare umane cultivate, sugerând că abordări similare ar putea fi utilizate pentru a activa căile imune. „Împreună, descoperirile noastre definesc limitările biogenezei IL-39 umane și demonstrează că acestea pot fi depășite prin inginerie moleculară”, conchid autorii.
