Medicamentele anticancerigene ar putea constitui o soluție în tratamentul bolii Crohn
Cercetătorii de la Universitatea din Houston au contribuit la o posibilă descoperire în tratamentul bolii Crohn, mutând atenția clinică de la gestionarea simptomelor către tratarea unei cauze fundamentale a afecțiunii.
Bola Crohn, o boală inflamatorie intestinală cronică care afectează aproximativ 1 milion de americani, implică un ciclu în care sistemul imunitar atacă stratul epitelial, compromițând „bariera intestinală”. Când acest strat este deteriorat și nu se repară, bariera este pierdută, iar bacteriile și toxinele pătrund în organism, alimentând inflamația cronică și progresia bolii.
Deși medicamentele antiinflamatorii sunt tratamentul standard pentru recăderile bolii, doar aproximativ 20% dintre pacienți obțin remisiune susținută prin aceste metode tradiționale.
Un nou studiu publicat în Gastro Hep Advances de către cercetătorii de la UH, Baylor College of Medicine și The University of Texas MD Anderson Cancer Center propune o idee inovatoare: boala este determinată de defecte intrinseci în stratul epitelial, care contribuie la răspunsul imunitar. Prin reutilizarea a două medicamente existente pentru cancer, echipa își propune să oprească ciclul inflamator inițiat de celulele epiteliale și să permită repararea barierei intestinale.
„Este o schimbare de paradigmă în ceea ce privește modul în care am gândit despre boală. Terapile existente gestionează în principal simptomele deoarece nu știm ce cauzează boala. Credem că cercetarea noastră ne apropie de identificarea acestor factori determinanți”, a declarat Seema Khurana, autor principal și profesor de biologie și biochimie la UH.
Targetarea semnalului de stres
De aproape trei decenii, Khurana este un cercetător de frunte în gastroenterologie. Cercetările echipei sale din 2018 au legat pentru prima dată sănătatea barierei intestinale de progresia bolii Crohn, observând că, sub stres cronic, intestinele pacienților cu boala Crohn încep să-și distrugă propriile celule epiteliale în loc să se regenereze.
În noua cercetare, echipa a descoperit că această disfuncție a celulelor epiteliale contribuie la progresia bolii prin inhibarea activă a regenerării epiteliale. „Într-o celulă sănătoasă, semnalul de stres crește și, când stresul este rezolvat, semnalul scade. La pacienții cu boala Crohn, acest semnal de stres este mereu activ”, a spus Khurana. „Când semnalul de stres este mereu activ, celula nu poate gestiona stresul și suferă o formă de moarte celulară programată numită necroptoză, care declanșează și mai mult inflamația.”
Echipa a determinat că utilizarea unor concentrații reduse din două medicamente anticancerigene ar putea fi esențială pentru remedierea acestei situații. Pazopanib și Ponatinib au fost identificate ca inhibitori ai răspunsului inițial la stres celular și ai morții celulare, promovând astfel repararea și regenerarea naturală a stratului intestinal.
Focalizarea pe căile de îngrijire a pacienților
Reutilizarea medicamentelor existente oferă un avantaj semnificativ în dezvoltarea medicală. Utilizarea medicamentelor deja aprobate de FDA reduce riscul eșecului în studiile clinice și ocolește costurile considerabile și perioadele de timp de un deceniu asociate cu descoperirea de noi medicamente.
Studiul a utilizat, de asemenea, organoizi derivați din pacienți – „mini-organe” cultivate din țesuturi reale ale pacienților – ceea ce reprezintă standardul modern de excelență în cercetarea biologică. Această abordare asigură că rezultatele sunt extrem de relevante pentru biologia umană, deschizând calea pentru aplicații clinice viitoare.
„Dacă ar trebui să începem de la zero pentru a identifica și dezvolta un medicament, aceasta ar dura între 10 și 15 ani și ar putea costa între 1 miliard și 2 miliarde de dolari”, a spus Khurana. „Pentru un pacient care suferă de boala Crohn cronică, caută o ușurare imediată. Scopul nostru a fost să facem ca descoperirile noastre să fie mult mai traductibile pentru pacienți reali.”
